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目的:观察姜黄素(curcumin)对于皮质酮(corticosterone,CORT)诱导的SH-SY5Y细胞损伤产生的保护作用、急性应激抑郁模型小鼠的作用,并探究m TOR参与抑郁症的分子机制,以及TREK-1-BDNF-m TOR信号通路在姜黄素抗抑郁作用中的作用,为抗抑郁药物的开发和应用提供新的思路。方法:建立CORT损伤SH-SY5Y细胞模型。通过CCK-8法检测姜黄素对CORT诱导SH-SY5Y细胞以及预先雷帕霉素(rapamycin,rapa)处理的CORT诱导的SH-SY5Y细胞保护作用。显微镜下观察细胞的轴突长度变化。免疫印迹法(Western blot)检测姜黄素对SH-SYT5Y细胞中p-ERK、TREK-1、BDNF、p-p70s6k、p-m TOR和synapsin蛋白表达的影响。而后建立小鼠强迫游泳(forced swimming test,FST),小鼠悬尾实验(tail suspension test,TST)急性抑郁模型,侧脑室注射(intracerebroventricular,ICV)m TOR特异性抑制剂雷帕霉素处理30min,实验前30min灌胃姜黄素,观察姜黄素的抗抑郁作用以及m TOR信号通路对小鼠行为学的影响。结果:在细胞实验中,300μM CORT能够明显降低细胞的存活率(P<0.001)。给予姜黄素共培养24h能够明显提高CORT损伤SH-SY5Y细胞存活率(1μmol·L-1,P<0.01;0.5μmol·L-1,P<0.01;0.25μmol·L-1,P<0.05),而雷帕霉素能够阻断姜黄素的保护作用(P<0.05)。通过观察突触形态结构,CORT组与对照组相比,轴突长度呈现明显的降低趋势(P<0.001)。与CORT组相比,给予姜黄素能够明显增加轴突长度(P<0.05)。而加入雷帕霉素共培养能够反转这一作用(P<0.05)。Western blot检测结果显示,CORT损伤的SH-SY5Y细胞中p-ERK、p-p70s6k的表达明显下降(P<0.01,P<0.05),TREK-1的表达水平有增加趋势。而使用姜黄素处理后,细胞中p-p70s6k的表达水平明显升高(P<0.05),synapsin、p-ERK、p-m TOR表达水平有升高趋势,但无明显统计学差异。TREK-1的表达水平明显下降(P<0.05)。雷帕霉素作为m TOR特异性抑制剂能够抑制姜黄素对CORT诱导的SH-SY5Y细胞的损伤保护作用,p-m TOR、p-ERK、p-p70s6k、synapsin的表达水平升高作用有被抑制的趋势,无明显统计学差异。TST、FST行为学实验结果表明,与空白对照组相比,姜黄素(50mg·kg-1)能够明显降低小鼠强迫游泳不动时间(P<0.001),降低小鼠悬尾实验累计不动时间(P<0.05)。经雷帕霉素(150n M,ICV)预处理后的姜黄素组减少小鼠强迫游泳不动时间的作用被反转(P<0.001),小鼠悬尾试验中不动累计时间增加(P<0.01)。结论:m TOR参与抑郁症的发生发展,姜黄素具有明显的抗抑郁作用,其抗抑郁作用机制可能与激活m TOR信号通路,阻断TREK-1,增加神经突触可塑性有关。