中缅边境地区恶性疟原虫药物抗性相关基因的多态性研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cbiba123
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
[目 的]通过检测中缅边境地区云南省西双版纳州景洪市、缅甸克钦邦拉咱市和掸邦第二特区勐冒县恶性疟原虫氯喹抗性转运蛋白基因(Plasmodium falciparum chloroquine resistance transporter gene,Pfcrt)、多药耐药基因1(Multidrug resistance gene l of plasmodium falciparum,Pfmdr1)、二氢叶酸还原酶基因(Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase gene,Pfdhfr)、二氢蝶酸合成酶基因(Plasmodium falciparum dihydroponic synthase gene,Pfdhps)和恶性疟原虫Kelch 13螺旋体基因(Kelch 13 propeller,PfK13)突变的动态变化情况及地区差异,为当地制定有效的恶性疟治疗策略与措施提供科学依据。[方 法]收集中缅边境地区云南省西双版纳州景洪市、缅甸克钦邦拉咱市和和掸邦第二特区勐冒县恶性疟原虫样本(n=175),采用巢式PCR方法检测恶性疟原虫Pfcrt、Pfmdr1、Pfdhfr、Pfdhps和PfK13基因多态性。[结 果]恶性疟原虫Pfcrt(C72S、M74I和N75E)突变率在云南省西双版纳州景洪市、缅甸克钦邦拉咱市和和掸邦第二特区勐冒县之间存在显著差异(P<0.05),且均以三重突变型(CVIET)为主,其中,西双版纳州景洪市,2001年野生型株占20%(6/30),三重突变型(CVIET)比例为76.7%(23/30),但2006年均为三重突变型(CVIET),即100%(25/25);缅甸拉咱市,2001~2012年三重突变型(CVIET)比例逐年升高,即由2001年的75%(15/20)上升至2012年的77.5%(31/40),2007和2012年仍存在少量的三重突变型(CVIDT),分别为5%(1/20)和5%(2/40);缅甸勐冒县,2009年三重突变型(CVIET)比例为67.5%(27/40),二重突变型(SVMNT)为30%(12/40)。恶性疟原虫Pfmdr1(N86Y和F1226Y)突变率在上述三个地区间具有显著差异(P<0.05),其中,2001年西双版纳州景洪市野生型株为36.7%(11/30),N86Y和Y184F突变率均为 20%(6/30),F1226Y 突变率为 16.7%(5/30),而 2006 年景洪市则以 F1226Y突变为主(40%,10/25),且还可检测到少许二重突变类型(N86Y/F1226Y和Y184F/F1226Y),比例为8%(2/25);缅甸拉咱市,2001~2012年野生型株比例有下降趋势,突变以Y184F为主,即从2001年的25%(5/20)升高至2007年的35%(7/20)和2012年的37.5%(15/40);缅甸勐冒县,野生型比例较高(47.5%,19/40),突变以 Y184F 为主(27.5%,11/40)。恶性疟原虫Pfdhfr(N51I、C59R和S108N)突变率在3个地区间存在显著差异(P<0.001),其中,西双版纳州景洪市2001年野生型株占23.3%(7/30),以四重突变型(IRNL)为主(26.7%,8/30),但2006年景洪市均发生突变,且以二重突变型(NRNI)为主(44%,11/25);缅甸拉咱市,2001~2012年四重突变型(IRNL)比例逐年增加,即从2001年35%(7/20)升高至2012年的60%(24/40);缅甸勐冒县,2009年野生型比例最高(45%,18/40),也以四重突变型为主(40%,16/40)。恶性疟原虫Pfdhps(S436A/F、A437G和K540N)突变率在3个地区间均有显著差异(P<0.05),其中,西双版纳州景洪市2001年以二重突变型(SAEG)占主导(53.3%,16/30),但2006年以S436A为主(40%,10/25);缅甸拉咱市,2001~2012年均存在5%的野生型,三重突变型(FAEG)逐年升高,即从2001年5%(1/20)升高至2012年的37.5%(15/40);缅甸勐冒县,2009年未发现野生型,以二重突变(AAEA和FGKA)和三重突变(FAEG)型为主,分别为50%(20/40)和27.5%(11/40)。恶性疟原虫PfK13 F446I突变率在3个地区间差异显著(P<0.001),其中,西双版纳州景洪市,2001年仅检测到一例发生F446I突变,但2006年均未发生突变;缅甸勐冒县2009年均为野生型,但缅甸拉咱市突变率较高,其中F446I突变率由 2001 年的45%(9/20)降低至 2007年的 40%(8/20)和 2012年的 25%(10/40)。[结 论]中缅边境3个地区Pfcrt基因均以三重突变型(CVIET)为主,氯喹抗性率普遍较高。Pfmdr1基因在西双版纳州景洪市以F1226Y突变为主,拉咱市以Y184F突变为主但有下降趋势,勐冒县以Y184和N86Y突变为主。Pfdhfr基因除西双版纳州景洪市以二重突变型(NRNI)为主外,缅甸拉咱市和勐冒县均以四重突变型(IRNL)为主。Pfdhps基因均以二重突变型(AAEA和FGKA)或三重突变型(FAEG)为主,磺胺多辛-乙胺嘧啶抗性仍较高。西双版纳州景洪市PfK13基因突变率极低,勐冒县未发现PfK13突变,拉咱市则以F446I突变为主,且2001年已出现青蒿素抗性,但2001~2012年突变率呈下降趋势。研究结果建议相关部门应进一步加强中缅边境地区恶性疟原虫药物抗性监测。
其他文献
一致性问题作为多智能体网络协调控制的基础,已广泛应用于机器人编队控制、无人驾驶飞行器、无人驾驶车辆、蜂拥控制、聚集以及同步等问题的研究中。除此之外,随着传感器网络
目的:应用三维能量多普勒超声技术(3D power doppler ultrasound,3D-PDU)和虚拟组织计算机辅助分析系统(virtual organ computer-aided analysis,VOCAL)对胎盘的三维能量多普
近年来,随着第五代移动通信系统(Fifth Generation Mobile Communication System,5G)的快速发展、人工智能(Artificial Intelligence,AI)技术的不断成熟以及工业产品的需求升级,工业制造需以工业物联网(Industrial Internet of Things,IIoT)技术为基础,将制造业向以智能制造为主导的“工业4.0”转型,旨在
近年来,生物特征识别技术由于其高可靠性和高有效性在用户身份认证领域受到了广泛关注。作为生物行为特征的一种,在线手写签名具有不易遗忘、采集方便且容易被人们接受等特点,在无纸化办公和电子商务等领域具有广阔的应用前景。但是由于手写签名的不稳定性,用户真实签名之间存在较大的类内差异,而真实签名和伪造签名之间的类间差异相对较小,使得在线手写签名认证研究具有一定的挑战性。本文以此为背景对在线手写签名认证算法进
现如今社会中几乎各个领域,每时每刻都会产生大量形态各异的流数据,这些数据产生的速度极快、数量极大,基本上无法被全部存储,因此对于日益增长的流数据而言,在线学习算法的
子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种常见的良性妇科疾病,以疼痛和不孕为主要特征,严重影响了生育时期女性的生活质量。近年来随着辅助生殖技术(assisted reproductive tec
研究背景及目的:布鲁氏杆菌是一种常见的人畜共患性细菌,是布鲁氏菌病的病原体,其不仅影响了畜牧业的发展,也危害了人类的生命健康。本研究以慢性布鲁氏菌病患者为研究对象,
模糊规则分类器能有效克服符号规则缺点,且更容易表达和理解,成为分类算法的研究热点。大数据环境下,丰富的数据源使得数据表达更为复杂含糊,高维、稀疏的数据加剧了模糊规则
目的:近来多数研究将组织工程材料与干细胞或因子复合来改善动物脊髓损伤模型损伤处的微环境,以增加作用时长、提高恢复效果与预后。本研究旨在探究:1.制作音猬因子(SHH)-聚
目的:创伤性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是中枢神经系统难治性外伤疾病,具有较高的致残率和病死率,因无法解决受损脊髓组织神经电信号通路连接等问题,目前没有很好的治疗