目的：建立甲基苯丙胺(MA)依赖大鼠模型,观察MA依赖鼠伏隔核和侧脑室注射胶质细胞源性营养因子(GDNF)后伏隔核多巴胺D2受体(DRD2)和多巴胺转运体(DAT)的变化,探讨外源性GDNF干预对甲基苯丙胺依赖鼠伏隔核机能代谢变化的影响。方法：SD大鼠160只,随机分为对照组、依赖一周、四周及八周组,建立不同依赖时间段的大鼠模型,三个实验组又分别分为5个亚组：单纯MA依赖组、MA依赖+假手术组、MA依赖+蒸馏水组、MA依赖+GDNF低剂量干预组及MA依赖+GDNF高剂量干预组。应用免疫组化技术、原位杂交技术、蛋白质免疫印迹技术和实时定量PCR技术检测伏隔核DRD2、DAT蛋白质及其mRNA的变化。结果：1.与对照组比较,三个单纯甲基苯丙胺依赖组的条件性位置偏爱实验均有显著性差异,甲基苯丙胺依赖大鼠模型成功建立。2.与对照组比较,三个实验组内不同亚组,伏隔核DRD2、DAT表达均有变化。DRD2及其mRNA在单纯MA依赖组、MA依赖+假手术组、MA依赖+蒸馏水组中表达均升高,而在MA依赖+GDNF低剂量干预组和MA依赖+GDNF高剂量干预组中表达降低；DAT及其mRNA在单纯MA依赖组MA依赖+假手术组、MA依赖+蒸馏水组中表达均降低,而MA依赖+GDNF低剂量干预组和MA依赖+GDNF高剂量干预组中表达明显回升。结论：1.采用多次腹腔注射甲基苯丙胺,结合条件性位置偏爱实验的方法成功建立甲基苯丙胺依赖大鼠模型。2.GDNF可改变甲基苯丙胺依赖大鼠伏隔核DRD2、DAT及其mRNA的表达,提示GDNF对甲基苯丙胺所致毒性作用有治疗保护作用。GDNF在0.5μg/μl和1.0μg/μl时均能有效改变甲基苯丙胺所致的DRD2及DAT及其mRNA的表达变化,其中在0.5μg/μl时的治疗干预效果较好。