【摘 要】
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研究目的:老龄人群的神经退行性障碍、农业生产者过量接触化学制剂造成的神经损伤以及就医手术患者用药的后遗效应导致的影响神经信号的正常传导,易对相关人群造成各类急慢性损伤,其中神经信号传导障碍对机体的肌肉活动会产生许多不良影响。鉴于肌肉干细胞（Muscle Stem Cells,Mu SCs）对肌肉正常功能的重要作用,故我们以神经肌肉阻滞剂氯化琥珀酰胆碱建立实验动物模型,探讨神经肌肉阻滞对肌肉干细胞的
【基金项目】
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国家自然科学基金（No.81760328,82073484,81860026）；
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研究目的:老龄人群的神经退行性障碍、农业生产者过量接触化学制剂造成的神经损伤以及就医手术患者用药的后遗效应导致的影响神经信号的正常传导,易对相关人群造成各类急慢性损伤,其中神经信号传导障碍对机体的肌肉活动会产生许多不良影响。鉴于肌肉干细胞（Muscle Stem Cells,Mu SCs）对肌肉正常功能的重要作用,故我们以神经肌肉阻滞剂氯化琥珀酰胆碱建立实验动物模型,探讨神经肌肉阻滞对肌肉干细胞的影响及其机制。研究方法:利用氯化琥珀酰胆碱（Such）建立小鼠神经肌肉阻滞模型,甲硫酸新斯的明（Neo）和生理盐水（Saline）处理小鼠为对照组。HE染色观察各组小鼠胫骨前肌形态学的变化,计算胫骨前肌横截面的肌纤维周长与Feret直径。免疫组织化学法观察各组胫骨前肌肌细胞内PAX7、Myo D1阳性细胞数目的变化、胫骨前肌纤维间PDGFRα阳性表达的变化以及BAX在肌细胞质中染色的变化;免疫荧光法观察各组肌细胞DAPI阳性细胞核数目的改变以及Brd U阳性细胞数目的变化。q RT-PCR检测p21、Puma、Bax、Bcl-xl、Pax7、Cyclin D1、Cyclin D2等基因在各组胫骨前肌内的相对表达量。实验结果:1.短暂神经肌肉阻滞对肌肉组织形态学的影响:处理后第3天,与Saline对照组及Neo对照组比较,Such处理组肌纤维周长显著增加（P＜0.01）,Such处理组PAX7+Mu SCs数目显著减少（P＜0.01）;处理后第7天,Such处理组PAX7+Mu SCs数目明显减少（P＜0.05）,且Mu SCs增殖数目明显减少（P＜0.05）。2.持续神经肌肉阻滞对肌肉形态学的影响:与对照组相比,给药1天时,处理组肌纤维周长显著增加（P＜0.01）;给药3天时,处理组肌纤维周长有增加的趋势,但是差异无统计学意义（P＞0.05）;给药7天时,处理组肌纤维周长显著增加（P＜0.05）;给药30天时,处理组肌纤维周长有降低的趋势,但是差异无统计学意义（P＞0.05）。给药1天及7天时,处理组肌纤维Feret直径显著增加（P＜0.05）;给药30天时,处理组Feret直径有降低的趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）。3.DAPI染色免疫荧光结果:与对照组相比,给药1天时,肌细胞核数目有增多的趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）;给药7天时,处理组肌细胞核数目显著增多（P＜0.05）。4.Mu SCs计数结果:与对照组相比,给药1天、3天及7天时,处理组PAX7+细胞数目减少（P＜0.05或P＜0.01）;给药30天时,处理组PAX7+细胞数目有增加的趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）。5.细胞增殖与分化计数结果:与对照组相比,给药1天与3天时,处理组Brd U+细胞数目无明显差别（P＞0.05）,Myo D1+细胞数目减少（P＜0.01）;给药7天时,处理组Brd U+细胞数目增多（P＜0.001）,Myo D1+细胞数目增多（P＜0.05）;给药30天时,处理组Brd U+细胞数目减少（P＜0.05）,Myo D1+细胞数目减少（P＜0.05）。6.纤维成脂祖细胞计数结果:与对照组相比,给药1天、3天与7天时,处理组PDGFRα+细胞数目无明显区别（P＞0.05）;给药30天时,处理组PDGFRα+细胞数目有增加的趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）。7.BAX染色细胞凋亡结果:与对照组相比,给药3天与7天时,处理组及细胞凋亡显著增加（P＜0.001及P＜0.01）;给药30天时,处理组肌细胞凋亡较多,但差异无统计学意义（P＞0.05）。8.胫骨前肌细胞实时荧光定量PCR结果:与对照组相比,给药1天时,处理组p21、Puma、Bax、Bcl-xl基因相对表达量升高（P＜0.05或P＜0.01）,Pax7基因相对表达量升高（P＜0.05）;给药3天时,处理组Bax及Bcl-xl基因相对表达量升高（P＜0.05）;给药7天时,处理组p21、Puma、Pax7基因相对表达量降低（P＜0.05或P＜0.01）;给药30天时,处理组Cyclin D1、Cyclin D2基因相对表达量降低（P＜0.05或P＜0.01）,Bax基因相对表达量升高（P＜0.05）。实验结论:1.神经肌肉阻滞导致Mu SCs数目减少,且伴随Mu SCs的增殖能力下降。2.短暂神经肌肉阻滞导致胫骨前肌肌纤维代偿性增粗,延长阻滞时间出现肌纤维萎缩以及间质纤维化的倾向。3.短暂神经肌肉阻滞引起肌细胞凋亡,Mu SCs增殖及分化能力增加,但导致了Mu SCs数目减少,骨骼肌纤维增粗;随着阻滞时间延长,Mu SCs出现增加,其与Mu SCs向成肌细胞的分化融合减少及肌细胞凋亡增加有关。
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