【摘 要】
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背景:随着医疗科技的发展,肿瘤免疫治疗已经成为第四大癌症治疗方法。目前,肿瘤免疫治疗药物主要为单抗类药物,此类药物具有造价昂贵、患者响应率不高、引起严重并发症等缺陷,因此寻求新的肿瘤免疫治疗药物或免疫佐剂具有重要意义。天然植物资源是创新药物研究开发的巨大宝库。在开发天然植物抗癌药物的研究中,人参皂苷一直备受关注。人参皂苷Rh2来源于红参提取物,属于原人参二醇类,是人参的主要活性物质之一。相关研究表
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背景:随着医疗科技的发展,肿瘤免疫治疗已经成为第四大癌症治疗方法。目前,肿瘤免疫治疗药物主要为单抗类药物,此类药物具有造价昂贵、患者响应率不高、引起严重并发症等缺陷,因此寻求新的肿瘤免疫治疗药物或免疫佐剂具有重要意义。天然植物资源是创新药物研究开发的巨大宝库。在开发天然植物抗癌药物的研究中,人参皂苷一直备受关注。人参皂苷Rh2来源于红参提取物,属于原人参二醇类,是人参的主要活性物质之一。相关研究表明,Rh2在肿瘤治疗过程中,不仅表现出良好的抗肿瘤效果,而且表现出免疫调节功能。这使Rh2具有开发成为肿瘤免疫治疗药物或免疫佐剂的潜能。方法:本文在体外建立M0、M1、M2型巨噬细胞模型,探究Rh2通过调节能量代谢降低细胞内ATP水平,诱导M2型巨噬细胞重编程,抑制M2型巨噬细胞促进肿瘤迁移的功能。用Cell Counting kit-8检测药物对细胞的毒性作用,流式细胞术检测细胞膜表面蛋白表达水平,Western Blotting检测细胞内蛋白表达水平,Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction检测基因表达水平,Griess法检测培养基中NO的浓度,Q Exactive LC-MS-MS探究代谢产物变化水平,划痕实验检测肿瘤细胞的迁移能力等。结果:本文采用PMA（100 ng/m L）处理THP-1细胞24 h建立M0型巨噬细胞;用IFN-γ（10 ng/m L）和LPS（5 ng/m L）联合作用M0型巨噬细胞24 h建立M1型巨噬细胞;用IL-4和IL-13（浓度均为20 ng/m L）,作用M0型巨噬细胞72 h建立M2型巨噬细胞。在模型中,发现M1型巨噬细胞高表达COX2、NOS2、IL-6和IL-1β基因的m RNA,M2型巨噬细胞高表达CCL22、IL-10和HIF-2α基因的m RNA。Rh2作用M2型巨噬细胞,降低膜蛋白CD206的表达,提高膜蛋白CD86的表达和细胞内蛋白NF-?B p65磷酸化的水平;抑制CCL22、IL-10和HIF-2α基因的表达;提高培养基中NO的浓度。表明Rh2诱导M2型巨噬细胞重编程向M1型巨噬细胞极化。对代谢产物分析发现,Rh2提高了脂肪酸在细胞内的积累,降低细胞内能量物质水平,特别是细胞内ATP的含量。并发现外源添加ATP可以抑制Rh2诱导M2型巨噬细胞重编程。在划痕实验中,M2型巨噬细胞促进肿瘤迁移的能力被Rh2抑制。结论:综上所述,人参皂苷Rh2能够通过调节能量代谢,降低细胞内ATP的水平,诱导M2型巨噬细胞的重编程,抑制M2型巨噬细胞促进肿瘤迁移的能力。
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目的:通过整合基因表达与临床表型,筛选肺癌预后生物标志物;构建预后预测模型,识别高危患者,并设计个性化治疗干预措施;同时初步探讨可能影响肺癌预后的分子功能,为预后相关干预研究提供相关分子理论依据。方法:从基因表达综合（GEO）和癌症基因组图谱（TCGA）数据库中共下载2325名肺癌随访患者,通过经典贝叶斯的分析方法Com Bat去除批次效应后合并成四个独立的队列集（发现队列,验证队列I,II和II
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本论文对2000-2030年江西省男女性出生时期望寿命（LE）进行了测算研究。研究主要包含两个部分,即2000-2019年LE的估计和2020-2030年LE的预测。正文分为三个章节,第一章为背景介绍,主要包括LE的概念,估计和预测方法以及相关研究的概述等,并对本研究的意义进行了阐述。第二章为2000-2019年LE的估计。第三章为2020-2030年LE的预测。第二、三章为本研究的主要内容,具体
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