论文部分内容阅读
【研究背景】 随着人民群众生活水平的提高及饮食习惯的改变，动脉粥样硬化性疾病(atherosclerosis,As)已逐渐成为严重危害人们健康的常见病，其多见于40岁以上的中、老年人，而近些年发现临床发病年龄有年轻化趋势。其中冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)在我国发病率呈逐年上升趋势，严重危害了人民群众健康。许多研究表明，在动脉粥样硬化及急性冠状动脉综合征等心血管疾病中，炎症因子起了重要作用。[1] 高迁移率组蛋白（HMGBl）参与了心血管疾病的发生和发展,相关研究认为是一种新型前炎症因子。HMGB1表达于真核细胞的细胞核中，当细胞受到损伤或刺激时，其主动或被动分泌到细胞外,释放出的HMGB1导致内皮细胞受伤，使细胞因子、趋化因子分泌增加，使纤溶酶原激活物抑制剂的活性增加，诱导血管平滑肌迁移，促进动脉粥样硬化，参与了慢性炎症及AS的进程。[31] YKL-40即人类软骨糖蛋白-39，是近年来被发现的一种炎症标记物，相关试验证明，其在动脉粥样硬化发生、发展过程中起了重要的作用[2-3]。 基质金属蛋白酶(MMP－9)主要由单核细胞、巨噬细胞生成，能调节细胞外基质(ECM)的降解，可导致纤维帽变薄，继而破裂，是斑块破裂的主要因素，对于血管重塑起着很重要作用。 目前，许多临床试验证实，在冠心病的很多预防药物中，他汀类药物降低冠心病的死亡率以及缺血事件发生率效果明显，并有着一定的改善预后作用。延缓进展，或消退冠状粥样斑块，预防血管再狭窄[20],得益于他汀类药物调脂，以及稳定斑块的作用。他汀类药物与HMGB1、YKL-40、MMP-9水平的变化，以及对动脉粥样硬化的改善有何内在关联，还需进一步研究证实。 【研究目的】 检测心肌梗死后患者血浆HMGB1、YKL-40、MMP-9水平指标变化，并与健康对照组相比较；服用阿托伐他汀10mg／d、20mg／d的两组心肌梗死后患者，对其一年前后，血浆中HMGB1、YKL-40和MMP-9水平的变化进行检测。探讨炎症因子HMGB1、YKL-40、MMP-9与冠心病的联系；进一步探讨阿托伐他汀是否通过对心肌梗死后患者血浆HMGB1、YKL-40、MMP-9的影响而达到抗炎及稳定粥样斑块作用。 【研究方法】 在内蒙古医学院附属人民医院选取125例心肌梗死后患者，从中选取符合标准的76例患者编为实验组，接受阿司匹林、硝酸酯类药物、β-受体阻滞剂、ACEI类药物等药物的常规治疗，在签署知情同意书后，于次日清晨空腹采集肘静脉血5ml,用于检测空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、甘油三脂（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）低密度脂蛋白（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）肝功能检测(liver function,LFT)、肾功能检测(kideney function tests,KFT)、肌酸激酶(creation kinase,CK)；另外于肝素管内采集5ml肘静脉血,存储于4度冰箱,在2小时内以3000r/min离心15分钟，分离血浆，以Eppendorf管（微量离心管）分装后置于-40度冰箱中贮存待用,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测血浆HMGB1、YKL-40,MMP-9的浓度。 根据随机分组原则进行分组，每组38人，第一组，每晚睡前口服阿托伐他汀（立普妥辉瑞制药）10mg；第二组，每晚睡前口服阿托伐他汀（立普妥辉瑞制药）20mg；连续服用一年,期间每两个月来门诊随访1次，检测肝功、肾功、肌酸激酶，若出现肝功、肾功异常可停阿托伐他汀。 入选患者在服用阿托伐他汀一年后，再次于清晨空腹时采集肘静脉血5ml于肝素管中,储存于4℃冰箱内,在2小时内以3000r/min离心15分钟分离血浆，以Eppendorf管分装后置于-40℃冰箱中贮存待用,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测血浆HMGB1、YKL-40,MMP-9的浓度。分析两组人员血浆中HMGB1、YKL-40,MMP-9水平的差异。 【结果】 1.独立样本的t检验显示与对照组相比，心肌梗死后患者血浆HMGB1、YKL-40，MMP-9水平明显升高（P<0.05）。 2.配对资料t检验显示服用阿托伐他汀10mg/d心肌梗死后患者血浆HMGB1、YKL-40、MMP-9的浓度比服用前低（P<0.05）。 3.配对资料t检验显示服用阿托伐他汀20mg/d心肌梗死后患者血浆HMGB1、YKL-40、MMP-9的浓度显著低于服用前（P<0.05）。 4.独立样本的t检验显示服用阿托伐他汀20mg/d心肌梗死患者血浆中的HMGB1、YKL-40、MMP-9的浓度低于服用阿托伐他汀10mg/d心肌梗死患者的浓度（P<0.05）。 【结论】 1.心肌梗死后患者血浆HMGB1、YKL-40、MMP-9浓度高于正常对照组。 2.服用阿托伐他汀后对心肌梗死后患者血浆HMGB1、YKL-40、MMP-9的浓度有降低作用，进一步说明他汀类药物对冠心病患者有稳定斑块，减低炎症因子的作用。 3.服用20mg剂量阿托伐他汀对心肌梗死后患者血浆HMGB1、YKL-40、MMP-9的浓度比10mg剂量低，提示大剂量效果更明显。