妊娠期癫痫发作与左乙拉西坦和拉莫三嗪药代动力学变化的关联

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:songchanglei
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目的:对比使用包含拉莫三嗪(Lamotrigine LTG)及左乙拉西坦(levetiracetam LEV)的单药或多药治疗方案控制妊娠期女性癫痫发作时,药物清除率、血药浓度、服药剂量的变化特点及对癫痫发作的控制效果,以指导女性妊娠期癫痫的合理治疗。方法:收集2014年1月至2020年12月就诊于盛京医院癫痫门诊的患者中治疗妊娠期癫痫的65例连续性病例资料,分析其使用抗癫痫药物(Antiepileptic drugs AEDs)中LTG和LEV的药物清除率、血药浓度、服药剂量以及妊娠期间癫痫发作情况。结果:1、LEV及LTG单药治疗时妊娠各阶段清除率较妊娠前基线水平均增加,以妊娠后期为著,分别升高了妊娠前基线水平的222.92%(p=0.020)和267.91%(p=0.016);血药浓度较妊娠前基线水平均下降,以妊娠中期为著,分别下降了妊娠前基线水平的52.38%(p=0.008)和64.78%(p=0.009);包含LEV及LTG的多药治疗方案其血药浓度、清除率变化趋势及峰值出现时期与单药治疗相同,但整体变化趋势略低于单药治疗。2、LEV及LTG单药治疗时妊娠各阶段服药剂量较妊娠前均升高,以妊娠后期为著,分别升高了妊娠前基线水平的89.06%(p=0.001)和110.85%(p=0.001)。3、LEV及LTG单药治疗方案控制妊娠期间癫痫发作,发作频率均于妊娠中期达到最高,但两者在控制癫痫发作方面没有统计学差异(P=0.733)。4、在包含LEV及LTG的治疗方案中,妊娠前癫痫发作未控制的患者较妊娠前癫痫发作被控制患者妊娠后癫痫发作比例显著升高(p=0.002,p=0.006)。结论:1、妊娠期间LEV及LTG单药治疗方案及包含LEV及LTG的多药治疗方案的清除率、血药浓度及服药剂量较妊娠前基线水平均产生显著变化,表现为清除率和服药剂量升高,血药浓度下降。2、LTG在妊娠各阶段清除率、血药浓度及服药剂量的变化程度较LEV明显,但控制癫痫发作方面没有统计学差异。3、妊娠前癫痫发作未控制的患者较妊娠前癫痫发作被控制患者妊娠后癫痫发作比例明显升高,因此减少妊娠期间痫性发作的前提是做好妊娠前癫痫的管理和咨询。4、妊娠期间癫痫发作情况与血药浓度变化趋势相同,为避免妊娠期间癫痫发作,应对妊娠癫痫女性全孕期进行血药浓度监测。
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