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目的：1.探讨促红细胞生成素对激素诱导的成骨细胞凋亡的干预作用及可能机制。2.探讨促红细胞生成素在大鼠激素性股骨头坏死中的抗凋亡和保护作用。方法：1.分离乳鼠成骨细胞,进行体外培养。建立地塞米松诱导的成骨细胞凋亡模型。设立空白对照组和模型对照组,EPO设10WmL、20U/mL、40U/mL、80U/mL共4个浓度梯度干预地塞米松诱导的成骨细胞凋亡模型,确立EPO的适宜作用浓度,流式细胞仪和TUNEL法检测各组细胞凋亡情况,免疫印迹法检测caspase-3的表达,检测EPO对激素诱导的成骨细胞凋亡的干预作用。2.大鼠给予低剂量脂多糖和大剂量甲强龙制成股骨头坏死模型。EPO组大鼠给予500U/kg/d人重组促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin, rhuEPO)治疗1周。使用血液学和组织形态学方法评估EPO的治疗效果。使用骨小梁结构分析法评估骨坏死区骨量改变。TUNEL法检测骨坏死区成骨细胞和骨细胞的凋亡情况。免疫印迹法检测股骨头caspase-3和VEGF的表达。结果1.成骨细胞生长良好,茜素红染色显示其能形成钙化结节,碱性磷酸酶检测呈阳性,地塞米松能抑制碱性磷酸酶的表达。地塞米松能诱导成骨细胞凋亡,EPO表现出了良好的抗凋亡作用,且40U/ml为适宜的抗凋亡浓度。TUNEL分析也印证了这一结果。免疫印迹显示,对照组caspase-3几乎不表达,地塞米松组caspase-3表达量最高,明显高于对照组和EPO组,差异有统计学意义(P<0.05)；而EPO组caspase-3表达明显低于地塞米松组,差异有统计学意义(P<0.05),但仍高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.EPO组股骨头组织形态学表现明显改善。EPO组骨坏死率(22%)明显低于对照组(66.7%)。EPO组casepase-3的表达也明显降低。相应地,TUNEL证实EPO组成骨细胞和骨细胞凋亡率也明显低于对照组。同时,免疫组化和免疫印迹法均证实EPO组股骨头VEGF的表达明显高于对照组。结论1.促红细胞生成素具有抵抗激素诱导的成骨细胞凋亡作用,40U/mL为最佳浓度；caspase-3参与了激素诱导的成骨细胞凋亡过程,抑制caspase-3的表达可能是EPO发挥其抗凋亡作用的途径之一。2.小剂量EPO对大鼠糖皮质激素性股骨头坏死具有显著的保护作用。EPO通过抑制caspase-3的表达,发挥抑制成骨细胞和骨细胞的凋亡的作用；并通过上调VEGF的表达而促进股骨头坏死区骨组织的再生。