目的:氨基糖甙类抗生素是化学结构中含有氨基糖分子的一类广谱抗生素.其耳蜗毒性作用与前庭毒性作用已被人们所熟悉,但其耳毒性的作用机理尚不太清楚.近年来,对氨基糖甙类抗生素的毒理机制研究不断深入.研究表明:其在耳蜗毛细胞可以诱导产生过量的氧自由基和一氧化氮,自由基和一氧化氮分布于内、外毛细胞的胞浆,血管纹的基底及血管内皮中,在病理条件下,通过若干机制造成组织与细胞的损伤,从而影响细胞的代谢和功能.川芎嗪是一种临床上常用的扩张血管及改善微循环的中药,可以通过对超氧阴离子的清除来阻止细胞脂质过氧化.本实验研究通过建立庆大霉素内耳中毒的动物模型,运用听性脑干反应测定,光镜、扫描电镜及透射电镜,血清学检测等手段,研究川芎嗪对庆大毒素耳蜗毒性所起的拮抗作用,同时探讨其可能的作用机理以及与肾毒性的关系.材料与方法:将健康白色红目豚鼠随机分成三组:实验组、拮抗组及对照组.实验组腹腔注射庆大霉素180mg·kg<-1>,每天1次,连续10天;拮抗组腹腔注射川芎嗪120mg·kg<-1>和庆大霉素180mg·kg<-1>,每天1次,连续10天;对照组腹腔注射等量生理盐水,每天1次,连续10天.每组豚鼠均于用药前及停药后测试听性脑干反应阈值及Ⅰ波潜伏期,以观察其听功能变化.并于实验结束后断头取耳蜗,一部分标本用4％多聚甲醛固定后脱钙,石蜡包埋,切片行光镜观察.一部分标本用2.5％戊二醛固定,暴露耳蜗基底膜,饿酸处理,干燥、喷镀,用于扫描电镜观察.其余一部分标本用4％戊二醛固定,脱钙,取耳蜗基底膜,饿酸处理,脱水、包埋,切片后行透射电镜观察.每组豚鼠于第10天注射庆大霉素检测ABR后,取血,测定其血清尿素氮和肌苷.