白血病治疗过程中,白血病细胞对化疗药物产生耐药是导致化疗失败的主要原因,产生耐药的肿瘤细胞对结构和功能上截然不同的药物也表现出耐药性,即多药耐药（multidrug resistance,MDR）,如何克服和逆转白血病细胞的多药耐药性成了临床化疗急需解决的难题,亦是目前研究的热点。用脉冲磁场（pulsed magnetic fields,PMF）逆转肿瘤细胞的MDR是新的设想,初步显示有一定潜力,但研究工作起步晚,国外文献也极少,仅限于效应研究。因此开展PMF逆转肿瘤细胞MDR将会有广阔前景。本研究以白血病K562细胞系作为研究对象,研究脉冲磁场对多药耐药肿瘤细胞K562/ADR的MDR逆转作用及机制。K-562细胞系为Lozzio CB等人在1957年建立的人类慢性髓源性白血病细胞系,其主要特征之一是具有费城染色体（ph）。该细胞系已广泛用作高度未分化的慢性髓源性白血病实验研究的细胞模型。本论文包括两个实验部分:1脉冲磁场对白血病细胞K562/ADR多药耐药逆转的效应研究2脉冲磁场逆转白血病细胞K562/ADR多药耐药机理研究目的:研究脉冲磁场对多药耐药肿瘤细胞K562/ADR的MDR逆转作用及机制方法:MTT法测定敏感株K562/S和耐药株K562/ADR参阿霉素（Adriamycine,ADR）的IC₅₀;观察PMF对肿瘤细胞增殖的影响;测定不同频率PMF照射的K562/ADR耐药细胞株对ADR的IC₅₀,分析PMF的逆转效果。然后,采用流式细胞仪（Flow cytometry,FcM）技术检测细胞内药物ADR的浓度。最后,RT-PCR法和琼脂糖凝胶电泳检测K562/S、K562/ADR、PMF处理的K562/ADR等肿瘤细胞中MDR4基因mRNA表达。结果:K562/ADR细胞的耐药倍数是29.36;PMF对耐药株肿瘤细胞增殖没有影响;相同磁场强度、不同频率的PMF对耐药株K562/ADR的IC₅₀影响不同,在相同的时间里,70Hz PMF影响作用最明显;70HzPMF处理的K562/ADR细胞中药物浓度高于对照组。MDR1基因在K562/S中不表达,而在K562/ADR中高表达;K562/ADR经PMF处理后,MDR1基因的mRNA表达量降低。结论:脉冲磁场通过降低MDR1基因mRNA的表达量,提高药物在细胞内的蓄积量,从而对多药耐药肿瘤细胞K562/ADR的MDR具有逆转作用,逆转作用的大小与脉冲磁场的频率有关,频率低的PMF比频率高的PMF逆转效果更明显。