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肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是世界上最常见的原发性恶性肿瘤之一。肝细胞肝癌的发生具有性别差异，男性的发病率比女性高出2至11倍，且男性的预后较女性更差。这就提示我们性激素及其受体可能在肝细胞肝癌中发挥作用。目前肝细胞肝癌发生发展的机制尚不清楚，因此深入研究肝癌发生发展的机制、寻找有效的药物靶点，是现阶段国内外研究的重点。 最近的研究表明，雌激素受体α（ERα）的表达及其信号转导的异常参与了肝细胞癌的发生发展。然而其调控机制尚不清楚。在本研究中，我们主要目的是寻找调控ERα信号的新型分子，并研究其在肝癌发生发展中的作用，为肝癌治疗提供新策略。 我们的研究揭示了Erbin是ERα信号的新型调控分子，其主要通过与ERα的相互作用，增强泛素连接酶Chip与ERα的结合及泛素化修饰，最终诱导ERα的泛素化-蛋白酶体降解途径，这是Erbin参与调控肝癌发生发展的重要机制。重要的是，我们的这一研究为他莫昔芬治疗肝细胞肝癌提供了理论依据。