窦房结纤维化影响因素及法医学意义探索 ——基于实践案例

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目的:分析心源性猝死与非心源性猝死基本特征,通过对窦房结基本形态学进行观察,探索窦房结纤维化与心源性猝死的关系,初步研究窦房结纤维化的影响因素,筛选窦房结纤维化的特征性蛋白及评估其与心源性猝死的关系。方法:收集川北医学院司法鉴定中心2018年12月至2020年8月尸检样本窦房结组织共147例,按照死亡原因分为心源性猝死组和非心源性猝死组。传统取材法取窦房结组织,进行常规脱水,石蜡包埋处理。作HE染色观察基本形态学变化,作特殊染色测量胶原纤维含量,作免疫组织化学染色,通过图像处理软件计算AOD值。采用Pearson相关分析计量资料,Spearman秩相关分析等级及二分类资料,进而筛选窦房结纤维化的特征性蛋白;运用多元线性回归建立窦房结纤维化含量方程。采用t检验评估其与心源性猝死的关系。结果:心源性猝死以成年男性为主。窦房结主要病理改变有中央动脉狭窄,炎症,出血和纤维化,其中纤维化居首位。各年龄段中,心源性猝死组窦房结胶原纤维含量高于对照组。年龄,心脏重量,腹壁脂肪厚度,心外膜脂肪组织增生,右冠状动脉狭窄程度与窦房结纤维化有关,呈正相关;窦房结纤维组织含量=-4.915+0.051*年龄+1.172*右冠脉四度狭窄+2.2*EAT增生+44.324*CAMK Ⅱ相对表达量+61.795*TRPM7相对表达量。CaMKⅡ、TRPM7与窦房结纤维化有关,呈正相关。心源性猝死组中CaMKⅡ、TRPM7相对表达量高于对照组。HCN4与窦房结纤维化无关。心源性猝死组中HCN4相对表达量低于对照组。结论:窦房结纤维化与多种因素有关(年龄、EAT增生、冠状动脉管腔Ⅳ度狭窄、CAMKⅡ、TRPM7相对表达量),窦房结纤维化可能是心源性猝死的机制之一。窦房结纤维化的相关目的蛋白(CaMK Ⅱ、TRPM7)有望成为心源性猝死的分子标记。
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