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神经退行性疾病是一种以神经系统的渐进性萎缩和功能性障碍为主要特征的遗传性和散发性的疾病。这类疾病的发病机制复杂多样,其中氧化应激诱导的线粒体功能障碍是致病的重要因素之一。研究发现,葛根素与雌激素的结构相似可作为一种保护剂发挥对神经系统的保护作用。本文主要对葛根素保护氧化应激损伤线粒体功能的保护作用及其作用机制进行了初步的探究。本文利用H2O2诱导PC12细胞建立氧化应激损伤模型,探究氧化应激对细胞的损伤作用。MTT实验结果显示,0.5 mM的H2O2诱导使细胞活力下降至50%左右。通过对细胞形态、细胞凋亡、线粒体形态以及线粒体膜电位的检测,发现氧化应激诱导使线粒体功能发生障碍,致使PC12细胞发生凋亡。在H2O2处理之前,利用一定浓度梯度的葛根素预处理PC12细胞2 h,检测葛根素对氧化应激损伤线粒体功能的保护作用。通过对细胞活力、细胞形态的检测,发现葛根素预处理能剂量依赖性的减轻氧化应激对细胞的损伤。同时0.05 mM的葛根素的作用效果已达到显著性水平。此外,葛根素预处理能够明显地改善线粒体形态的改变、线粒体膜电位的下降、细胞内MDA的上升及T-SOD水平的下降。这就说明葛根素可调节线粒体的功能,抑制氧化应激对细胞的损伤。为了探究葛根素发挥神经保护作用的机制,我们加入雌激素受体拮抗剂ICI182,780研究了雌激素受体对葛根素神经保护作用的影响。ICI182,780干预后,葛根素对细胞形态、细胞活力、线粒体的形态及线粒体膜电位的调节作用明显下降。但是,对细胞内MDA和T-SOD水平的影响并不显著。激光共聚焦检测结果发现ER?在PC12细胞中有大量的分布,并且主要分布于线粒体中。同时,用ER?-siRNA转染PC12细胞,发现ERβ-siRNA阻断了葛根素对细胞活力,线粒体相关蛋白Drp1、Opa1以及Cyt-C的影响,说明葛根素的调控作用与ER?有关。以上结果表明,氧化应激对PC12细胞具有损伤作用,葛根素能够通过调节线粒体的功能抑制氧化应激对细胞的损伤发挥神经保护作用。此外ER?参与葛根素对线粒体的调控作用,但是具体的相互作用机制有待深入的研究。