口腔鳞状细胞癌中Slug及E-cadherin的表达

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目的:口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤之一,因口腔颌面部血供、淋巴结丰富、各种潜在腔隙相通,口腔鳞状细胞癌浸润速度较快,淋巴结极其容易转移,更易发生远处转移,最终使得口腔癌的预后较差、生存率较低,因此,探讨OSCC预防、治疗及预后评估有着非常重要的意义。上皮间充质转化( epithelial mesenchymal transition,EMT)在肿瘤的发生发展中起着重要的作用,是国内外学者研究恶性肿瘤发展机制的热门方向,它是口腔癌细胞侵袭与转移等变化的重要途径,其过程的关键重要因子锌指转录因子Slug及E-钙黏蛋白E-cadherin为此步骤的重要研究目标。本文探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)在发生、发展中 Slug及 E-cadherin的表达、差异性以及两者之间的关系。分析 Slug及 E-cadherin的表达与口腔鳞状细胞癌的病理分级、TMN分期、性别、细胞分化程度及淋巴结转移等临床病理指标的相关性,为日后口腔鳞状细胞癌的诊断、治疗、预后提供相关依据。  方法:收集浙江省台州医院口腔科2005年1月—2015年12月进行手术治疗、有完整随访资料的患者共30例,所有鳞癌患者除原发性口腔癌外,均无其他手术病史,手术前均未接受过手术放化疗,全部口腔鳞癌标本均经病理科HE染色病理诊断为口腔鳞癌,其中男17例,女13例;年龄42~85岁;肿瘤分期按照口腔癌 TNM分类分期(UICC2002)进行临床分级,其中Ⅰ+Ⅱ期14例,Ⅲ+Ⅳ期16例;高分化肿瘤14例,中低分化肿瘤16例;伴淋巴结转移12例,未转移18例。同时收集正常口腔黏膜组织共20例作为正常对照组。用实时荧光定量PCR法及蛋白印迹法Western Blot检测Slug及E-cadherin的表达情况,并分析其病理相关性;应用 SPSS19.0统计软件对数据进行统计处理,使用两样本均数t检验法或Mann-Whitney U秩和检验分析,P<0.05为差异具有统计学意义。  结果:口腔鳞状细胞癌组织和正常黏膜组织中的Slug mRNA的相对表达量分别为为0.0616±0.07317和0.0287±0.02467(P=0.029),蛋白的相对表达量分别为和0.547±0.425和0.229±0.185(P=0.031),Slug在口腔鳞状细胞癌中的表达明显高于正常口腔黏膜组织(P<0.05),差异有统计学意义;口腔鳞状细胞癌组织和正常黏膜组织中的E-cadherin mRNA的相对表达量分别为0.0029±0.00363和0.0795±0.15845(P=0.043),蛋白的相对表达量分别为0.0474±0.0500和0.215±0.223(P=0.003),E-cadherin在口腔鳞状细胞癌中的表达均低于正常黏膜组织(P<0.05),差异有统计学意义;Slug mRNA及蛋白在病理学分期较高的组织表达高于病理学分期较低的组织,在淋巴结转移组织中表达高于淋巴结未转移的组织(P<0.05),E-cadherin mRNA及蛋白在病理学分期较高的组织中表达低于病理学分期较低的组织(P<0.05),在淋巴结转移组织中表达低于淋巴结未转移的组织(P<0.05), Slug及E-cadherin的mRNA及蛋白的表达与患者的性别、年龄、细胞分化程度无明显关系(P>0.05)。  结论:Slug在OSCC中的表达高于正常组织,随着肿瘤的恶性程度增加,和淋巴结的转移,表达呈上调趋势,与 E-cadherin的表达呈负相关趋势,并与患者的年龄、性别无明显的相关性,因此在口腔鳞状细胞癌中 Slug及E-cadherin的表达与淋巴结转移也有一定意义,因此两者联合检测可成为口腔鳞状细胞癌的检测、治疗、预后有一定重要作用。
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