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2-甲氧基雌二醇(2ME2,1)是已进入Ⅲ期临床研究阶段的新生血管抑制剂,对多种实体瘤,尤其是卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌以及多发性骨髓癌具有显著治疗作用。以2ME2为先导化合物,选择在空间上与雌甾结构相似的非甾体骨架,课题组前期设计并合成了一系列2ME2的骨架替换化合物,主要包括3-苯基-2H-色烯-2-酮、3-苯基-4H-色烯-4-酮和1,2-二苯乙烯骨架。其中,在对3-苯基-2H-色烯-2-酮骨架的3-位进行含氮杂环改造的过程中,得出3-位芳香环系可能为生物活性必需药效团的初步构效关系结论。基于以上推断,本研究论文设计并合成了两个系列的目标化合物：系列一为对2H-色烯-2-酮骨架3-位取代环系进一步的拓展,包括含氮饱和杂环和含氮芳杂环,尤其是吡咯环和2,5-二氢吡咯环的引入,以验证和考察3-位不同杂环取代与生物活性间的联系。系列二为对4H-色烯-4-酮骨架的3-位进行系统的结构改造,引入与系列一相同或相近的含氮杂环,考察在不同骨架上3-位基团对生物活性的影响。通过不同的合成策略和中间体,全文共合成3-位含氮杂环取代的2H-色烯-2-酮目标化合物3个和4H-色烯-4-酮目标化合物11个,均经波谱结构确证。遗憾的是,目前生物活性测试结果尚未全部返回。已获得的7个3-位饱和含氮杂环取代的4H-色烯-4-酮目标化合物的活性数据显示均无新生血管抑制活性,完整的构效关系研究有待其余目标化合物活性测试结果返回后整理。