特异性寡聚脱氧核苷酸对Hep3B肝癌细胞恶性表型的作用研究

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肝细胞肝癌(HCC)是一种常见的严重危害人体健康的恶性肿瘤,易转移和复发是影响其预后的重要因素.分子生物学研究结果表明,肝癌的发生发展和IGF-2、IGF-2R等6种癌基因及相关基因的异常表达有很大关系,提示IGF-2有可能成为治疗HCC的一个新靶点.有一些研究者将IGF-2反义核酸导入肝癌细胞并观察其效应,结果证实可以逆转肿瘤恶性行为.该研究则根据人IGF-2基因第四启动子序列,人工设计了一段与之互补的含22个碱基的寡聚脱氧核苷酸,并制备其长效的硫代衍生物(SODN),然后将其导入肝癌细胞,从基因转录水平抑制IGF-2的表达,进而逆转HCC恶性表型.该实验观察了SODN对Hep3B肝癌细胞株表达IGF-2mRNA的抑制作用,和其对细胞恶性表型所产生的影响.该研究证实了SODN具有“分子开关”作用,可以抑制和下调Hep3B肝癌细胞的IGF-2基因表达,并可逆转部分恶性表型;再次证实了IGF-2在此种类型HCC肿瘤侵袭生物学中的重要性;同时,细胞学实验证据亦表明,HCC中IGF-2的异常表达具有细胞特异性;针对IGF-2过度表达的HCC的治疗,或其它相关肿瘤的治疗,IGF-2是一个重要的靶点,SODN能否应用于人HCC的临床治疗尚待进一步的研究.
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