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本文研究目的:应用大鼠同种异体异位心脏移植模型进行研究,观察具有调和营卫、活血化瘀功能的桂苏汤对心脏移植后受体大鼠移植心凋亡细胞指数及bcl-2基因的蛋白表达的影响,初步探讨桂苏汤抗移植心心肌细胞凋亡的作用机理。同时将中医理论与现代研究结合起来,使“损其心者,调其荣卫”抗心脏移植急性排斥反应的机理得以更加明确。
研究方法:选取Wistar大鼠和SD大鼠各60只,随机分为4组。心脏移植以Wistar大鼠为供体,以SD大鼠为受体,制作成大鼠异位全心移植模型。①模型对照组,心脏移植前后不用任何药物。②小剂量治疗组,移植前一周和手术第二日起每日两次灌服桂苏汤,按0.5g/100g.d给药。③中剂量治疗组,移植前一周和手术第二日起每日两次灌服桂苏汤,按1g/100g.d给药。④大剂量治疗组,移植前一周和手术第二日起每日两次灌服桂苏汤,按2g/100g.d给药。术后第5d各组随机抽取5只受体大鼠检测移植心病理改变、移植心凋亡细胞指数及bcl-2基因的蛋白表达,每组其余5只继续观察移植心搏动情况,并记录移植心存活天数。
研究结果:桂苏汤大、中剂量组移植术后第5d移植心跳动情况优于移植对照组,P<0.05,小剂量组与移植对照组比较无显著意义,P>0.05。桂苏汤大、中、小剂量组术后移植心存活时间均较移植对照组延长,病理损害亦较移植对照组减轻。与对照组相比较,桂苏汤大、中剂量组术后第5d移植心凋亡细胞指数降低及bcl-2表达升高,而小剂量组改变则不显著,P>0.05。
研究结论:①各治疗组术后第5d移植心搏动有力,表现为Ⅲ-Ⅴ级,优于移植对照组(Ⅰ-Ⅱ级)。②与移植对照组相比,各治疗组的移植心存活时间有所延长。③病理形态学表明桂苏汤能减轻淋巴细胞、单核细胞、粒细胞的浸润和心肌细胞的坏死,具有保护心肌细胞结构,改善心肌组织病理形态学改变的作用。④桂苏汤可以降低大鼠移植心凋亡细胞指数和升高大鼠移植心bcl-2基因的蛋白表达,并呈现出一定的量效依赖关系。⑤实验结果表明,2倍临床等效剂量和临床等效剂量的作用优于1/2临床等效剂量。进一步说明桂苏汤在适当剂量时具有较好的保护心肌功能的作用。