IL-24联合顺铂对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长和淋巴转移的抑制作用

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目的:探讨基因重组质粒pDC316-hIL-24、顺铂(DDP)单独及联合应用对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长和淋巴转移的抑制作用,以及与PDGF-B表达变化的关系。方法:建立裸鼠人宫颈癌Hela细胞移植瘤动物模型,成瘤后动物模型随机分为6组,每组6只:磷酸盐缓冲液(PBS)A组,空质粒B组,IL-24重组质粒C组,全量顺铂D组,半量顺铂E组,IL-24重组质粒+半量顺铂F组。干预期间观察并记录各组裸鼠移植瘤的生长情况及肿瘤体积和裸鼠体重的变化,绘制生长曲线。实验结束后处死各组裸鼠,剥取瘤体并称重,同时寻找淋巴转移灶,计算肿瘤生长抑制率和淋巴结转移率。应用RT-PCR法检测移植瘤IL-24的转录水平,免疫组化法以及Western blot蛋白印记法观察PDGF-B基因表达的变化。结果:基因重组质粒pDC316-hlL-24已在移植瘤细胞中转染成功,各干预组的抑瘤率分别为A组:0、B组:4.3%C组:46.5%D组:52.1%E组:42.3%F组:71.9%IL-24+DDP组抑瘤率与其余各组相比显著性提高(P<0.001),其生命活动和体重无明显改变。联合应用组淋巴转移率为1/6,差异与其余各组相比有统计学意义(P<0.05)。病理学观察见IL-24重组质粒联合DDP组移植瘤体中心有多处局灶性坏死,呈无结构、均质嗜伊红样染色;细胞肿胀,胞质疏松,细胞核致密深染,可见核固缩、核溶解、核碎裂,染色质成团状。Wst er n bl ot和免疫组化显示C、F两组PDCF-B表达下调有统计学意义(P<0.001),联合干预组下调的幅度更大。结论:IL-24联合DDP干预宫颈癌荷瘤裸鼠与其他各组相比较,其抑制移植瘤生长的作用更为显著,毒副作用小,且可降低淋巴结转移率。这种作用可能与特异性下调的表达有关PDGF-B。
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