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通过周而复始卵泡的发育成熟,卵巢承担着女性的生殖功能和内分泌功能。妇女一生中所具有的卵细胞都在胚胎期生成,出生后原始卵泡的数目恒定、有限,不能再生,当所有原始卵泡均被耗竭将导致卵巢功能衰竭。环磷酰胺是一种在临床上广泛应于抗肿瘤或免疫抑制治疗的烷化剂,可引起广泛的卵泡闭锁,30~70%妇女在经历环磷酰胺治疗后导致不同程度的卵巢功能受损,从而可能丧失生育能力和女性内分泌功能,发生卵巢功能早衰。因此,如何在治疗疾病的同时保存这些妇女的卵巢功能,有着巨大的医学要求,是一个值得研究的重要课题。目前临床上常见的卵巢保护方法例如卵母细胞冷冻、胚胎冷冻及卵巢组织冷冻等,注重的是卵巢生殖功能的保存,还未能顾及卵巢内分泌功能的保护,而且,技术上至今未能成熟。因此,用药物进行在体卵巢功能保护已经逐渐成为这个领域的研究热点。本研究分为三部分:
第一部分 CTX、GnRH类似物、S1P对大鼠卵巢功能作用的动物模型的建立。采用不同剂量分别建立CTX、GnRH-a、GnRH-ant、S1P对大鼠卵巢功能作用的动物模型。
第二部分GnRH-a、GnRH-ant干预CTX导致的大鼠卵巢功能损害的在体研究及机制探讨。通过卵巢重量、卵泡数量、激素水平的变化以及生育情况的观察,同期比较GnRH-a、GnRH-ant对CTX导致的大鼠卵巢功能损害的影响。
第三部分 S1P干预CTX诱导的大鼠卵巢功能损害的在体研究及机制探讨。通过原始卵泡、初级卵泡以及生长卵泡数量的变化以及生育情况的观察,明确S1P对CTX导致的大鼠卵巢功能损害的保护作用;从卵巢组织凋亡相关基因Bcl-2/Bax mRNA的表达变化,探讨S1P保护CTX诱导的大鼠卵巢功能损害的可能作用机制。