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背景:动物研究提示麻醉药能够诱导发育期大脑产生神经毒性,引起动物成年期出现神经行为学变化。在世界范围内,社会交往行为缺陷儿童患者数量不断地增加。在临床实践中,社会交往行为缺陷亦可以术后并发症的形式出现,从而增加家庭负担和社会医疗费用。麻醉药可抑制大脑特定区域神经环路,让患者进入无意识和无疼痛的状态。与此同时,这些神经环路还可能参与某些神经精神类疾病,包括精神分裂症、抑郁症和自闭症。迄今,社会交往行为缺陷确切病因尚不清楚,有研究提示较早接触某些化学毒素可能就是风险因素。据研究报道七氟醚可诱导发育期大脑产生神经毒性,继而损害动物成年期学习和记忆功能。本研究旨在探讨给新生期小鼠实施七氟醚麻醉是否损害小鼠长期的社会交往行为。方法:总共122只新生期小鼠被随机分配成4组,并经受如下处理:①在出生后第6天吸入2小时3%七氟醚+60%氧气(Sev×1);②在出生后第6天吸入2小时60%氧气(Oxy×1);③在出生后第6-8天,每天吸入2小时3%七氟醚+60%氧气(Sev×3);④在出生后第6-8天,每天吸入2小时60%氧气(Oxy×3)。等小鼠生长到1个月龄(幼年期)和2个月龄(成年早期),采用三室社会交往模型测试小鼠社会交往行为。该测试分3个阶段:①测试前适应期,②社会亲和属性测试期,③社会新奇偏好属性测试期,每个测试期10分钟。我们将两个相同摄像头悬置在两个围笼正上方,然后在ANYmaze程序中将两个视频图像合二为一,视频跟踪系统可自动测量小鼠的社会交往行为学参数。结果:在新生期经受七氟醚麻醉的实验小鼠,包括七氟醚麻醉1次和麻醉3次,其在幼年期表现出正常的社会亲和属性,主要依据是:与嗅探空的围笼(Empty side)比较,小鼠宁愿花更多时间嗅探同种陌生小鼠(Stranger 1)。与此同时,这些小鼠在幼年期表现出正常的社会新奇偏好属性,主要依据是:与嗅探已熟悉陌生小鼠比较,小鼠宁愿花更多时间嗅探新进的陌生小鼠(Stranger2)。此外,在新生期经受七氟醚麻醉的实验小鼠,在成年早期仍然表现出正常的社会亲和属性(Sociability)和社会新奇偏好属性(Preference for social novelty)。结论:无论从社会亲和属性还是社会新奇偏好属性看,给新生期小鼠实施单次或三次七氟醚麻醉,均不损害C57BL/6小鼠幼年期和成年早期正常的社会交往行为。背景:动物研究表明:全身麻醉药物可诱导小鼠发育期大脑产生神经毒性。给妊娠期母鼠实施七氟醚麻醉,可促使子代小鼠发生神经认知功能损害,尤其学习和记忆能力下降。然而,给妊娠期母鼠实施七氟醚麻醉,是否损害子代小鼠的社会交往行为,目前尚无定论。因此,我们给妊娠中期C57BL/6母鼠实施七氟醚麻醉,模拟宫腔内胎鼠接受七氟醚刺激,测试子代小鼠长期的社会交往行为。方法:我们选取6只孕鼠,将其随机分成两组,每组3只。在母鼠妊娠14天时,给母鼠吸入2.5%七氟醚+100%氧气(Sevoflurane),或者无任何特殊处理(Control),处理时间均为2小时。等子代小鼠生长到1个月龄或2个月龄时,我们采用三室社会交往模型,测试小鼠社会交往行为(N=17 Control,14 Sevoflurane)。该测试分3个阶段:①小鼠测试前适应期,②社会亲和属性测试期,③社会新奇偏好属性测试期。我们记录小鼠社会交往行为参数,具体包括4项:①在围笼边嗅探的时间,②在围笼边嗅探的次数,③在房间内活动的时间,④进入左右房间的次数。最后,我们在子代小鼠社会交往行为缺陷表型最显著时,采用全转录组RNA测序技术,检测小鼠大脑海马区基因表达谱变化情况。结果:在1个月龄时,在宫腔内经受七氟醚刺激的子代小鼠,表现出异常的社会亲和属性,主要依据是:实验小鼠嗅探第1只陌生小鼠的时间和接触空的围笼的时间并无显著性差异(Stranger 1 vs.Empty:108.5±25.4 vs.108.2± 44.0 sec,P=0.9876)。同时,小鼠表现出异常的社会新奇偏好属性,主要依据是:实验小鼠嗅探第2只陌生小鼠的时间和嗅探第1只陌生小鼠的时间也无显著性差异(Stranger 1 vs.Stranger 2:92.1±52.2 vs.126.7±50.8 sec,P=0.1502)。在2个月龄时,在宫腔内曾经受七氟醚刺激的子代小鼠,可恢复正常的社会亲和属性(Stranger 1 vs.Empty:145.6± 33.2 vs.76.0±31.8 sec,P=0.0001),但是实验小鼠仍然表现出异常的社会新奇偏好属性(Stranger 1 vs.Stranger 2:100.6±29.3 vs.118.0±47.9 sec,P=0.3269)。在 1 个月龄时,子代小鼠大脑海马区全转录组RNA测序分析显示:在宫腔内经受七氟醚刺激的子代小鼠,其海马组织有32 lncRNAs、621 mRNAs、45 miRNAs和2 circRNAs发生变化,并影响到基因的差异表达。在生物进程分析中,差异表达的基因主要影响离子通道的功能、大脑发育和神经发育进程等方面。一些信号通路受到显著性影响,诸如缩宫素通路,谷氨酸能突触通路和γ羟基丁酸能突触通路。结论:给妊娠中期母鼠实施七氟醚麻醉,可诱发其子代小鼠社会交往行为缺陷。子代小鼠社会亲和属性表现异常可能只是短期的,其社会新奇偏好属性表现异常可能是长期的。全转录组RNA测序技术提示,给妊娠中期母鼠实施七氟醚麻醉,可诱导其子代小鼠大脑海马区的转录组表达变化,该结果将促进我们深入研究小鼠社会交往行为缺陷的潜在机制。背景:吸入麻醉药(包括七氟醚)能够诱导发育期大脑产生神经毒性,继而引起小鼠生长到成年期出现各种神经行为学异常。这些变化可括:注意力不能集中、社会交往行为缺陷、学习和记忆功能障碍。然而,麻醉复合手术是否会损害小鼠社会交往行为,这类研究尚未见报道。因此,我们就提出假设:麻醉复合手术刺激,能够诱导小鼠发生行为学和生物化学变化。方法:我们给出生后6天C57BL/6小鼠实施全身麻醉,吸入七氟醚浓度为3%,维持时间2小时,或者给小鼠在七氟醚麻醉下行腹腔探查术。等小鼠生长到1个月龄,我们采用三室社会交往模型,测试实验小鼠的社会交往行为。在麻醉或/和手术处理后24小时,我们提取新生期小鼠大脑组织进行免疫印迹分析,分别测量N-甲基-D天门冬氨酸受体(NMDAR1)、γ-氨基丁酸受体(GABRA5)、缩宫素受体(OXTR)等蛋白表达水平。结果:给新生期小鼠单纯七氟醚麻醉,并不会诱发其幼年期社会交往行为缺陷。然而,麻醉复合手术处理,可损害小鼠在幼年期社会新奇偏好属性,并可显著性降低新生期小鼠海马区NMDAR1和皮质区OXTR受体蛋白表达水平。结论:麻醉复合手术处理,能够损害小鼠在幼年期社会交往行为。与社会亲和力比较,实验小鼠社会记忆更容易遭受损害。小鼠大脑海马区NMDAR1和皮质区OXTR受体蛋白表达水平显著性下降,可能与小鼠的社会识别记忆相关。