含噻二唑基硫脲类化合物的合成及其生物活性研究

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随着社会的发展,世界人口数量急剧增长,而耕地面积却以惊人的速度日趋减少,粮食问题进而成为世界各国关注的战略性焦点,为了满足人类生存的需求,化肥和农药被广泛施用以增产粮食。随着可持续发展战略的贯彻执行,毒性小、环境安全性高、降解速度快以及对非靶标生物选择性高的农药已成为新农药创制研究的热点。硫脲类化合物通常具有广泛的生物活性,如杀虫、杀螨、除草、消炎、抗过敏、抗病毒、抗菌等,在农药、医药方面具有广阔的应用前景。另外噻二唑五元杂环类化合物具有诸如抗过敏、杀菌、调节植物生长等生物活性。本文主要研究了含噻二唑基硫脲类化合物的合成,合成了14种含噻二唑N-苯基取代硫脲类化合物以及6种含噻二唑N,N-二甲基取代的硫脲类目标化合物,并对以上所合成的硫脲类新化合物的结构用IR、1H NMR、13C NMR进行了表征,部分化合物的结构用ESI-MS进行了表征。(1)以硫代氨基脲和羧酸为起始原料,合成了15个2-氨基-5-烃基-1,3,4-噻二唑26(a~p)。以2-氨基-5-烃基-1,3,4-噻二唑和对羟基苯甲醛为原料用无溶剂法合成了席夫碱,未经分离提纯以“一锅法”还原得到15种未见文献报道的中间体4-(5-烃基-1,3,4-噻二唑-2-氨甲基)苯酚27(a~o)。并考察了不同反应条件对产率的影响,结果表明加成脱水生成席夫碱的过程如果在无溶剂条件下进行,则“一锅法”生成目标产物4-(5-烃基-1,3,4-噻二唑-2-氨甲基)苯酚的收率要比在乙醇中进行加成脱水反应的收率高,同时两步总反应时间由8h缩短至70min,并减少了对溶剂的使用,符合绿色化学的要求。(2)采用4-(5-烃基-1,3,4-噻二唑-2-氨甲基)苯酚和异硫氰酸苯酯为原料,三乙胺做碱,N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜做溶剂,得到了14个N-苯基取代的硫脲类化合物28(a~n),在合成硫脲类化合物时反应条件、温度、异硫氰酸苯酯用量对产率有较大影响。我们探索得到了较优反应条件:氮气保护下,异硫氰酸苯酯/4-(5-烃基-1,3,4-噻二唑-2-氨甲基)苯酚3倍摩尔量,反应温度为80℃,反应7h,产率较高。(3)以4-(5-烃基-1,3,4-噻二唑-2-氨甲基)苯酚和N,N-二甲基硫代氨基甲酰氯为原料,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,合成了6个N,N-二甲基取代的酯类目标化合物并且考察了反应时间、反应温度对反应物产率的影响。我们得出:在氮气保护条件下,氢化钠为碱,时间是90min,反应温度为60℃,产率相对较高。(4)对所合成的20个含噻二唑基硫脲化合物进行了生物活性测试。结果表明:目标化合物对小麦白粉病菌的活性最高,其中化合物28n对小麦白粉病菌的防效率最高达100%,其次是28d,28e,29a对该菌的抑制率高达90%,28c,28m对该菌的抑制率均高达80%,28a,28b,28f,28h,28l对该菌的抑制率也高达70%以上。此外,28d,28g,28n,29a,29b对油菜菌核病菌的抑制率也相对较好,化合物28n,29a对该菌的抑制率高达89.7%。通过对含不同取代基硫脲化合物的对比分析可知,当噻二唑环连有酯肪族基团、卤素基团时对小麦白粉病菌的活性都较好。
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