动脉粥样硬化(AS)是严重威胁人类的疾病之一,氧化型胆固醇被认为是AS的主要致病因素。揭示氧化型胆固醇的细胞毒性作用及其机制、研究AS发生和发展的防治,仍然是当前人口与健康研究领域的前沿课题之一。本论文以分离的小鼠肝线粒体以及人血影为对象,研究了3β,5α,6β-三羟胆固醇(Triol)对线粒体的氧化损伤作用,及其产生氧化损伤的可能机制。主要研究结果如下:1.研究了Triol对分离的小鼠肝线粒体的氧化损伤作用,包括脂质过氧化、膜蛋白氧化、H2O2产生、跨膜电位、细胞色素C释放等。结果表明,Triol能引起肝线粒体脂质过氧化和膜蛋白的氧化程度增强、H2O2水平升高,并引起跨膜电位降低以及细胞色素C的释放增加。2.测定了Triol对线粒体内膜上呼吸链部分酶活性的影响。结果显示,Triol作用分离的小鼠肝线粒体能引起线粒体呼吸链上复合物Ⅰ和Ⅱ酶活性升高,对复合物Ⅲ酶活性无显著影响。而Triol作用破碎后的线粒体,引起复合物Ⅰ和复合物Ⅲ酶活性降低以及复合物Ⅱ酶活性升高。3.应用衰减全反射-傅立叶红外技术,以人血影为模型,研究了Triol对质膜的作用。结果表明,Triol使血影膜蛋白α-螺旋结构含量升高、β-折叠和β-转角含量降低、无规卷曲含量略有降低;随着作用时间的延长,Triol对α-螺旋结构、无规卷曲以及β-转角含量的影响均更加显著,而β-折叠含量在Triol作用时间延长时反而逐渐升高。