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8-氯腺苷(8-chloro-adenosine,8-Cl-A)是正在研究中的新型抗肿瘤化合物.动物药效学研究表明,8-氯腺苷对小鼠肝实体瘤,人白血病HL-60及K560等有明显抑制作用,并发现该化合物具有诱导MOLT-4细胞凋亡的现象.毒理学研究表明该化合物毒性较小.经多次论证认为8-氯腺苷有开发的价值.为此,我们对8-氯腺苷进行临床前药代动力学的研究.为分析生物样品中的8-氯腺苷及其代谢物8-氯肌苷、8-氯嘌呤,建立了用国产YWG-C<,18>色谱柱,以含1%HAc和0.1%四丁基溴化胺及甲醇为流动相的HPLC方法.血清样品用乙腈沉淀蛋白后,上清液用二氯甲烷萃取掉脂溶性杂质,水层直接进样分析.标准曲线的相关系数大于0.9963,日内变异和日间变异分别为3.4~9.6%和2.3~16.0%,样品绝对回收率大于70%.方法准确、简捷,选择性高,能满足临床前药代动力学研究的要求.应用HPLC方法、二极管阵列检测器及液质联用(HPLC-MS)的方法鉴定了8-氯腺苷在大鼠体内的两种主要代谢产物分别为8-氯肌苷(8-Cl-I)和8-氯嘌呤(8-Cl-Ad).8-氯腺苷静注给药后在大鼠体内的药代动力学规律在小剂量(25、50、100mg/kg)时符合一级动力学二房室模型,t<,1/2β>在一小时左右(52min~76min),AUC在25mg~100mg/kg的剂量范围内按比例增加,当剂量增加至150mg/kg时,则AUC不成比例的增加,药物在体内的消除可能转入了零级动力学.8-氯腺苷给药后血药浓度迅速下降,并在给药后迅速出现代谢物8-氯嘌呤,继后另一代谢物8-氯肌苷浓度逐渐上升.8-氯嘌呤在血中消除亦较迅速,t<,1/2>为10~30分钟.而8-氯肌苷消除较为缓慢,t<,1/2>在86~120分钟之间.除脂肪、脑、睾丸组织外,8-氯腺苷在体内的分布广泛,并可检测到其代谢物8-氯嘌呤及8-氯肌苷.除代谢物8-氯肌苷外,8-氯腺苷及8-氯嘌呤在多种组织的含量均高于其血清的浓度,这可能有治疗学方面的意义.8-氯腺苷的血浆蛋白结合率约为37%.8-氯腺苷主要以8-氯肌苷形式经肾脏排泄,少量以原型及8-氯嘌呤的形式排泄.胆汁中也可检测到少量的8-氯腺苷及其代谢物8-氯嘌呤和8-氯肌苷,粪中既未检测到原型药也未检测到代谢物.其总排泄量占给药剂量克分子数的39.86%.