【摘 要】
：
目的通过对肝内胆管细胞癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC）患者的肿瘤组织及血液细胞基因组全序列解析,获取肝内胆管细胞癌患者肿瘤组织基因变异信息;明确肝内胆管细胞癌患者的基因变异信息从而进行肿瘤分子分型。随访统计分析基因突变类型与预后的相关性,为肝内胆管细胞癌的患者分层和个体化诊疗提供有临床应用价值的信息。方法收集湖南省人民医院2017年12月至2020年12
论文部分内容阅读
目的通过对肝内胆管细胞癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC）患者的肿瘤组织及血液细胞基因组全序列解析,获取肝内胆管细胞癌患者肿瘤组织基因变异信息;明确肝内胆管细胞癌患者的基因变异信息从而进行肿瘤分子分型。随访统计分析基因突变类型与预后的相关性,为肝内胆管细胞癌的患者分层和个体化诊疗提供有临床应用价值的信息。方法收集湖南省人民医院2017年12月至2020年12月3年期间收治的经术后病理证实肝内胆管细胞患者的资料,筛选出行根治性切除手术患者为研究对象。对符合纳入及排除标准患者通过二代基因测序（Next generation sequencing,NGS）技术进行肿瘤组织以及血液细胞标本全外显子测序,统计患者基因突变分子类型以及突变方式分型（单碱基突变、拷贝数变化等）,同时对纳入统计的TP53基因突变患者、CDKN2A基因突变患者及TP53&CDKN2A突变患者进行随访观察,统计随访患者的1年无疾病生存期（Disease free survival,DFS）。使用Kaplan-Meier法描绘生存分析曲线。统计分析纳入随访患者的基因突变类型比较不同突变类型预后的差异。结果1.通过对63例行根治性手术的ICC患者的癌组织及血液细胞进行全外显子测序结果发现:在63个样本中,总共发现541个基因改变。在ICC患者中变异最多的5个基因分别为:TP53基因,突变率为42.9%（27/63）;KRAS基因,突变率为33.3%（21/63）;CDKN2A基因,突变率为23.8%（15/63）;ARID1A基因,突变率为20.6%（13/63）;TERT基因,突变率为15.9%（10/63）。检测结果还发现多个基因存在潜在的致癌位点拷贝数变异,例如FRS2（4.7%）、MDM2（4.7%）、CDK12（3.2%）、ERBB2（3.2%）的基因拷贝数扩增;RBM10（11.1%）、PBRM1（6.3%）、BAP1（6.3%）、TGFBER2（6.3%）的缺失以及FGFR2（4.7%）的重排。2.TP53基因突变时患者的1年内无病生存率大约为36.8%,中位DFS平均持续为9.0个月;95%CI为（5.83-12.17）;CDKN2A基因突变患者的1年内无病生存率为56.3%,中位DFS持续时间为15.0个月;95%CI（6.32-23.68）;TP53基因及CDKN2A基因均发生突变时患者的1年内无病生存率为25.0%,中位DFS平均持续时间为7.0个月;95%CI（3.08-10.92）。结论1、肝内胆管细胞癌患者常见突变基因分子类型包括TP53、KRAS、CDKN2A、ARID1A、TRET。2、肝内胆管细胞癌患者的基因突变除常见的碱基突变外还存在基因拷贝数的变异:常见的有FRS2、MDM2、CDK12、ERBB2的基因拷贝数扩增;RBM10,PBRM1、BAP1、TGFBER2的缺失以及FGFR2的重排。3、肝内胆管细胞癌患者的预后与其癌组织的基因突变分子类型有关。
其他文献
MXene是一类新颖的二维过渡金属碳化物、氮化物或碳氮化物。MXene的通式为Mn+1XnTx（n=1-3）,其中M为过渡金属,X为碳或氮,T为表面终止的官能团（例如,OH,O和F）,x是每个配体的表面基团数量单位。MXene具有类金属导电性、良好的亲水性和优异的力学稳定性,是目前最受关注的二维纳米材料之一。其中,碳化钛（Ti3C2）作为典型的MXene之一,是目前研究最为广泛的多功能纳米材料。由
竹叶花椒（Zanthoxylum armatum）是改善山区生态环境、解决劳动就业和促进经济发展的重要树种,是极具我国地方特色的调味品和药材,具有良好的市场前景和研究价值。研究竹叶花椒花粉活力测定和保存方法及授粉成效,对运用花粉提高竹叶花椒座果率、产量和品质具有重要意义。本研究通过对竹叶花椒3年生树进行雄花花粉活力与雌花授粉试验,研究适合竹叶花椒花粉活力测定和保存方法,以及授粉后果实产量和品质变化
‘盐源早’是四川省栽培面积最大,产量最多的核桃品种,其坚果综合品质优良。为了探究川西不同产地‘盐源早’核桃品质差异,本文选取6个不同产地‘盐源早’核桃进行坚果外观特性、营养特性和油脂特性的研究。采用氨基酸分析仪法、高效液相色谱法、气象色谱-质谱联用法等方法对核桃样品进行分析,结果如下:1.不同产地‘盐源早’核桃外观部分特性存在差异。‘盐源早’核桃坚果形状主要呈长圆形,内种皮为黄色,口感香,易取仁,
目的:探讨白内障患者在白内障超声乳化术（Phacoemulsification,Phaco）后视盘及黄斑区血流密度的变化。方法:本研究为前瞻性队列研究,收集2019年10月至2020年12月于湖南省人民医院眼科接受白内障超声乳化吸除联合人工晶体植入术的白内障患者共46例（50眼）。利用光学相干断层扫描血管成像（optical coherence tomography angiography,OCT
柏木（Cupressus funebris）是川中丘陵地区主要的乡土针叶树种,遍及四川盆地及盆周的低山丘陵地区,具有较强的耐旱、耐贫瘠的能力,在对水土的保持、改善森林生态环境等多个方面都具有重要的作用。细根是林木获取、运输养分及水分的关键器官,在不同土壤环境中表现出高度的形态可塑性,其形态特征对森林生态系统功能具有重要影响。虽然人们已经认识到细根形态特征的重要性,但是对细根形态在不同土壤环境条件下
目的:本研究通过回顾性方法,对临床治疗结束的LCPD患儿髋关节按改良Stulberg分型进行髋关节周围肌肉的表面肌电测量,结合股骨头二维负重面积的变化初步探讨可能的变化规律。方法:收集2014年01月至2020年06月于湖南省人民医院儿童骨科诊断LCPD患者的表面肌电资料和最终随访X线资料,其中达到Waldenstr?m愈合期并恢复行走1年,共收集到41人。根据改良Stulberg分型进行分组。首
木犀科植物是常见的园林树种,具有很高的经济价值。虽然木犀科植物在宏观上被人熟知,但是在微观中任然需要进一步探讨。随着荧光原位杂交技术（Fluorescence In Situ Hybridization,FISH）日益完善,为研究植物染色体提供良好的技术手段。了解木犀科植物的物理图谱,可以作为阐明木犀科基因组结构的起点,探究木犀科植物染色体的关联,为进一步研究其亲缘关系以及分子细胞遗传学等相关研究
花椒（Zanthoxylum bungeanum Maxim.）,芸香科花椒属落叶小乔木,在我国有悠长的种植历史,最早被记载于《诗经》中,是一味药食同源的香辛料。近年来,花椒种植产业规模逐步扩大,多种微生物和昆虫的危害问题逐渐突显出来,如根腐病、叶锈病、溃疡病、蚜虫等。在四川省雅安市汉源县的花椒种植园中,发现一种枝干性流胶病害,该病害可造成花椒树的死亡,严重阻碍了花椒种植业的发展。本研究对花椒流胶
土壤污染越来越严重,为了研究巨桉幼树对Cd胁迫的生长、生理特性和营养元素对镉胁迫的响应及其对镉的耐受性和富集特性,以9月龄的巨桉幼树为试验材料,采用盆栽控制试验,探讨了土壤重金属镉Cd对四川常见树种巨桉（Eucalyptus grandis）幼树的胁迫效应,试验设置5个Cd处理水平（0,12.5,25,50,100 mg/kg）,分析了巨桉幼树生长、生理特性和营养元素吸收对镉胁迫的响应及其对镉的耐
目的:研究早期肠内营养对老年全髋关节置换伴低蛋白血症患者术后的疗效影响。方法:选取2017年1月至2020年12月在湖南省人民医院创伤骨病科住院并行全髋关节置换手术的老年（≥65岁）股骨颈骨折伴低蛋白血症（血清白蛋白浓度<35g/L）患者进行回顾性队列研究。根据入院顺序以及术后是否接受安素肠内营养粉治疗将老年股骨颈骨折患者分为营养补充组和对照组。其中对照组患者术后常规饮食后未进行肠内营养干预治疗,