雄黄,又名石黄、鸡冠石、黄金石,为常用的矿物类、重金属类中药。自1985年版《中国药典》以来一直将其成分规定为二硫化二砷（As₂S₂）,也被称为四硫化四砷（As₄S₄）,并夹有少量可溶性三氧化二砷（As₂O₃）。含雄黄制剂广泛用于临床,包括复方黄黛片、牛黄解毒丸、六神丸、安宫牛黄丸等。急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia,APL）为急性髓细胞白血病的一种特殊类型,早期死亡率90%以上,为最难治愈的白血病之一。直到20世纪80年代,砷制剂的大胆尝试,使得APL从最凶险的白血病有了治愈的可能。砷制剂具有良好的有效性,但是不良反应明显,包括心脏毒性、肝脏毒性、消化道毒性等。近年来,医学界发现雄黄可以用于治疗血液和肿瘤等恶性疾病。复方黄黛片是黄世林教授根据中医君（雄黄）臣（青黛）佐（丹参）使（太子参）思想创立的复方,经临床证明,治疗APL缓解率高于90%,等效于一线药物As₂O₃,且相对于As₂O₃具有不良反应少,复发率低等的特点,具有巨大的药用及研究价值。雄黄的不良反应主要有肠道毒性、心脏毒性、肝脏毒性等。经查阅文献得知,国内外学者对雄黄心脏毒性、肝脏毒性等的研究较多,但对于肠道毒性的研究较少。肠道毒性可造成患者药物吸收障碍,用药剂量不准确,生存质量变差,严重腹泻时甚至危及生命。肠道菌群作为肠道毒性的反应标准之一,其紊乱程度与肠道毒性正相关。因此本研究以肠道菌群为切入点,观察雄黄的肠道毒性并尝试使用丹参来改善雄黄肠道毒性。本研究从肠道菌群出发,初步探究雄黄的肠道毒性及可能缓解机制,以期为雄黄及其复方的肠道毒性研究提供新的视野。首先,观察雄黄对正常小鼠的肠道作用,通过给与正常小鼠灌胃雄黄处理,研究雄黄对正常动物的肠道结构、胃肠道功能及肠道菌群的影响,阐明雄黄肠道毒性的现象及可能机制。其次,观察肠道菌群紊乱条件下雄黄的肠道毒性作用,通过构建肠道菌群紊乱模型,研究紊乱的肠道菌群对雄黄毒性的影响,初步探究雄黄胃肠道毒性机制。最终,观察雄黄在APL小鼠中肠道毒性作用,通过构建急性早幼粒细胞白血病小鼠模型,研究雄黄的肠道毒性及丹参对雄黄胃肠道毒性的缓解作用及可能机制。结果表明:（1）雄黄可以增加Babl/C小鼠胃部残留率,减缓小肠推进率,可以影响肠道菌群,表现为厚壁菌门减少,拟杆菌门减少,变形菌门增多,且与剂量相关,高剂量组可造成空肠、回肠炎症性水肿;（2）相较于野生型C57小鼠,肠道菌群紊乱小鼠模型中的雄黄毒性更为剧烈,且雄黄可以降低肠道菌群紊乱小鼠空肠、回肠中紧密连接蛋白ZO-1、黏蛋白MUC2的表达,提高肠道菌群紊乱小鼠肠道通透性,加剧小鼠肠道菌群紊乱。粪便菌群移植可以通过修复肠道粘膜屏障缓解雄黄的毒性作用,提高剂量组肠道菌群紊乱小鼠模型生存率;（3）雄黄扰乱APL小鼠肠道菌群,降低空肠、回肠中紧密连接蛋白ZO-1的表达,降低黏蛋白MUC2的表达,提高APL小鼠肠道通透性,丹参可以通过修复肠道粘膜屏障,降低APL小鼠肠道通透性,缓解雄黄的毒性作用。