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卒中是威胁人类健康的三大疾病之一。每年有许多患者死于卒中，其中发展中国家卒中的病人占全球患病人群的85％，并且缺血性脑卒中占卒中的88％。缺血性脑卒中是指脑的供血动脉（椎动脉和颈动脉）狭窄或者闭塞，导致脑供血不足引起脑组织死亡。缺血性脑卒中威胁人类健康和生命，具有发病率高，致残率高和死亡率高的特点。缺血性卒中后的血管再生，脑部循环结构和功能的重建是脑神经网络结构重建的重要基础和前提。肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin System，RAS)是体内重要的内分泌系统之一，其在维持血压和调节水电解质平衡中起着不可或缺的作用。最新的研究表明，在脑内存在着独立的RAS，包含与其外周RAS相同的成分。脑内RAS参与调节血压、控制交感神经张力。RAS的经典通路由血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)以及血管紧张素Ⅰ型受体(AT1R)构成。脑内除RAS经典通路之外，还存在着血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]-Mas旁路。大量实验证据表明，该旁路与RAS经典通路间存在着拮抗作用，共同维持RAS功能的平衡。Ang-(1-7)作为ACE2-Ang-(1-7)-Mas旁路的重要效应成分，主要通过体内的血管紧张素Ⅰ(angiotensinⅠ，AngⅠ)在血管紧张素转化酶的(ACE)作用下，生成血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)，Ang-(1-7)再经血管紧张素转化酶2(ACE2)水解AngⅡ生成而来。Ang-(1-7)作用于其特异性受体Mas，从而产生如扩张血管、降低血压、抑制血栓形成等作用。本课题组之前的研究表明，ACE2-Ang-(1-7)-Mas旁路具有显著的抗炎和抗氧化应激特性，从而发挥其神经保护作用:在脑缺血再灌注模型和脑永久性缺血模型中，Ang-(1-7)作用于Mas受体能显著抑制炎症转录因子NF-KB的激活，并能减少下游炎症因子的释放，缩小梗死面积并显著改善预后。Ang-(1-7)已经在体外试验和心脏中被证实能够参与血管再生，并且由于血管再生对减少缺血后脑卒中事件增加缺血耐受力至关重要，因而，我们探索使用Ang-(1-7)慢性治疗在缺血性脑卒中是否能够促进血管再生，达到增加缺血耐受性从而减少缺血后事件的作用。本研究在大鼠永久性脑缺性模型(pMCAO)中，探讨Ang-(1-7)是否参与血管再生减少卒中后事件的作用以及相关的具体作用机制。 目的：探索血管紧张素-(1-7)对大鼠局灶性脑缺血后血管生成的影响及可能的机制。 方法：雄性SD大鼠侧脑室分别或者联合注入Ang-(1-7)、A-779（MAS受体拮抗剂）、L-NIO（eNOS抑制剂）、内皮抑素（抗血管生成的复合物）和生理盐水治疗一到四周后检测脑中毛细血管密度，内皮细胞再生和eNOS通路的关键复合物。接着建立大鼠大脑中动脉永久性闭塞模型，24小时后检测局部血流量，梗死面积和神经功能损伤。 结果：注射Ang-(1-7)四周能够通过促进内皮细胞增生有效增加大脑毛细管的密度，同时伴有eNOS的激活，上调脑内的NO和VEGF。这些作用会被A-779或者L-NIO解除。更为重要的是，在大鼠大脑中动脉永久性闭塞后，Ang-(1-7)能够有效提高局部血流量，减少梗死面积和神经功能评分。并且这些作用会被A-779，L-NIO和内皮抑素抑制。 结论：Ang-(1-7)能够通过MAS/eNOS通路促进血管再生，提高局部血流量，减少梗死面积和神经功能评分，从而增强对脑缺血的耐受，提示Ang-(1-7)/MAS通路在脑缺血的预防中将成为一个有效的靶点。