B7家族分子在胃肠道癌症中的综合性研究

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目的:B7家族分子已经在多方面证明对T细胞具有共刺激或者共抑制作用,并且在肿瘤疾病的死亡率和恶化率中起着重要的作用。在这项研究当中,我们分析了B7家族分子在胃肠道癌症中的表达模式。除此之外,与B7家族相关的上游调剂机制,下游靶点和对相关的临床疾病因素的影响也在胃肠道癌症中进行了分析。结合相关临床组织样本分析关键基因在胃癌患者中的表达量差异情况,并实际疾病状态分析该基因表达的临床意义。方法:下载TCGA公共数据高通量测序文件,筛选并整合不同的胃肠道癌症中个基因的表达情况,使用标准化方法标准化处理基因表达量,使用了FIRHOUSE分析了B7家族分子成员的表达水平。同时使用了cBioportal对B7家族成员的基因突变,DNA的甲基化,临床疾病因素已经下游的调控网络进行了分析。此外,对与不同分子在胃肠道癌症中的突变频率还利用COSMIC进行了系统突变的分析。并且利用了MEGA7构建了基因同源性进化树分析和Pfam 31.0进行了相关蛋白质结构域的分析展示。收集胃癌患者术后癌症组织及对应的癌旁组织用B7家族基因抗体进行免疫组织化学染色,并利用专业分析软件确定不同组织的表达水平差异。结果:研究发现在不同种类的胃肠道癌症中,B7家族分子存在着不同的表达模式。在胃肠道癌症肿瘤样本中发现B7家族具有高频率的基因改变情况存在。在肿瘤样本中,B7家族启动子的甲基化与B7家族分子mRNA层面的表达水平存在着负相关关系,此研究结果说明了B7家族基因在胃肠道癌症中的表达水平下调对表观遗传会产生影响。B7-H1在胰腺癌中的过表达,B7-H5在食管癌中的过表达以及B7-H6在肝癌中的过表达都明显与肿瘤患者较差的整体生存期存在着联系。最后,通过调控网络分析,我们研究证明了B7-1/2与B7-H1/DC可能的相互作用的蛋白。通过免疫组化染色发现部分B7家族基因在胃癌组织中的表达量高于癌旁组织。结论:总体来说,我们的研究认为B7家族分子表达的失调与胃肠道癌症的肿瘤发生存在着明显的联系。尤其是对胃肠道病人的生存期,疾病发展恶化情况以及癌症致癌相关通路的改变存在密切的联系,此外B7家族基因的突变在未来对于胃肠道癌症靶向免疫治疗是一个有意义的研究方向。
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