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高原低氧条件下肠道菌群-胆汁酸-FXR轴对大鼠小肠CYP3A1酶表达的影响研究
【摘 要】
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高原低氧环境对药物药代动力学(Pharmacokinetic,PK)的影响通常认为是由与药物代谢相关的转运体和代谢酶表达和活性的变化介导的,越来越多的研究表明肠道菌群在药物代谢方面也发挥着重要的作用。课题组前期研究发现:与平原环境对比,高原低氧环境下硝苯地平的PK参数产生显著的变化,这种变化与高原低氧环境导致的肠道菌群组成和数量的改变密不可分。肠道菌群可以代谢产生多种功能性代谢产物,通过作用于宿主
【机 构】
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兰州大学
【出 处】
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兰州大学
【发表日期】
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2021年01期
【基金项目】
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其他文献
目的有机阴离子转运多肽(Oatps)和细胞色素P450 3A(Cyp3a)分别介导了众多药物的肝脏摄取和代谢过程,准确评价两者的功能是精准给药的必要条件。然而,目前基于传统的血清肝功能生化指标检测和药物基因组学的方法确定/调整药物剂量存在诸多的局限性。基于此,本研究采用Oatps的内源性底物甘氨鹅脱氧胆酸-3-硫酸盐(GCDCA-S)和Cyp3a的内源性底物4β-羟基胆固醇(4β-HC)评价模型药
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目的异烟肼(INH)、利福平(RIF)、乙胺丁醇(EMB)和吡嗪酰胺(PZA)四联用药是临床结核病治疗的首选方案,然而其引起的肝损伤常会导致化疗的终止。近年来研究发现抗结核药物引起的肝损伤与体内胆酸盐稳态的失衡和调控胆酸盐平衡的法尼醇X受体(FXR)的表达及功能相关,然而抗结核四联用药引起的肝损伤和FXR之间的关系尚未完全阐释清楚。基于此,本文拟通过体内外实验研究肝脏核受体FXR的表达和功能在抗结
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目的近年来研究报道栀子(Gardenia jasminoides Ellis)具有肝毒性,但其肝毒性的研究主要以超高剂量栀子或活性单体(京尼平苷或京尼平)为研究药物,而基于临床剂量的肝毒性及其毒性物质基础和毒效机制的研究较为缺乏。此外,栀子化学成分复杂,其所含化合物进入体内可能影响毒性物质的代谢,缓解其肝毒性,这可能是栀子在临床使用中无肝毒性报道的主要原因,然其相关机制需要进一步探究。基于此,本文
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2-脱氧糖苷广泛存在于天然产物和药物分子之中,是与生物活性密切相关的结构单元。糖环C-2位缺少邻基参与基团,导致2-脱氧糖苷的立体选择性合成极具挑战性。因此,发展新的立体选择性合成2-脱氧糖苷的方法依然是目前糖化学领域的热点课题。本论文介绍了我们近期发展的两种2-脱氧-α-糖苷的新型合成方法。1.以2-溴-α-氯糖苷为中间体高立体选择性合成2-脱氧-α-糖苷:我们使用N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为
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磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphoinositide 3-kinase,PI3K)作为细胞内十分重要的信号转导分子,参与细胞生长、增殖、分化、迁移、存活、血管生成以及葡萄糖代谢等重要的生理功能。PI3K信号的异常表达与恶性肿瘤、炎症等疾病的发生和进展密切相关。目前,已上市的PI3K抑制剂在抗肿瘤方面取得了一定的成绩,其适应症主要集中在对血液癌症的治疗,然而单纯抑制PI3K会导致其它信号通路代偿性
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鉴于传统化学杀菌剂对植物病原真菌产生的耐药性以及对人和环境安全造成的威胁,急需找到安全高效的天然产物替代品。因此本研究在前期研究基础上,以6种常见的植物病原菌核盘菌、立枯丝核菌、灰葡萄孢、禾谷镰孢菌、尖镰孢菌、稻瘟病菌及2种霉菌黑曲霉、黄曲霉,对当归挥发油及其中主要的苯酞类化合物和天然源异硫氰酸酯类化合物及其类似物的抗菌活性及作用机制研究,以期发现高效安全的植物源农药。现将主要内容分述如下:第一部
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