二甲双胍对胰腺癌患者生存影响的meta分析

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目的:系统评估二甲双胍治疗与胰腺癌患者生存结局之间的关系。方法:在Pubmed、EMbase、Web of science、Cochrane、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、万方等数据库中检索建库至2020年2月28日前关于使用二甲双胍治疗胰腺癌患者的所有相关文献,根据Cochrane系统评价方法的标准进行筛选文献、对纳入文献进行文献质量评估,提取资料及相关数据,汇总各研究中的总生存期的风险比(HR)及其95%可信区间,采用软件stata15.1来进行数据处理及分析。结果:通过筛选后共纳入15项研究,其中包括13项队列研究及2项随机对照试验。15项研究的总样本量为37993名胰腺癌患者,其中接受二甲双胍治疗的患者为13369名,其余24624名胰腺癌患者则未接受二甲双胍治疗。通用应用软件对这些研究的有效数据进行处理和分析,结果显示二甲双胍治疗胰腺癌组相对未使用二甲双胍治疗组,可以延长胰腺癌患者的总生存期(OS),且两组间差异有统计学意义(HR=0.89;95%CI=0.82~0.96;P=0.002)。在以肿瘤分期为分组条件的亚组分析中,二甲双胍在治疗早期胰腺癌时同样可延长患者的总生存期(HR=0.79;95%CI=0.70~0.89,P<0.001),两组间差异有统计学意义;而在晚期胰腺癌患者的分组中则没有观察到二甲双胍对他们生存结局的改善作用(HR=1.08,95%CI=0.90~1.29,P=0.425)。在以地域分组的亚组分析中,二甲双胍对亚洲人群的胰腺癌患者有延长总生存期的作用(HR=0.70,95%CI=0.60~0.81,P<0.001),差异有统计学意义,但是在欧洲人群中,二甲双胍的使用没有改善胰腺癌患者的生存结局。在以是否合并糖尿病为分组条件的亚组分析中,结果提示二甲双胍对胰腺癌合并糖尿病的患者,有改善生存结局的作用(HR=0.84,95%CI=0.75~0.94,P=0.002),差异有统计学意义。结论:1、二甲双胍治疗胰腺癌患者可以延长患者的总生存期;2、二甲双胍在治疗早期胰腺癌患者时可以改善患者的生存结局,在治疗晚期患者时则没有改善作用;3、二甲双胍对胰腺癌患者的生存结局影响与患者的地域差异相关,在亚洲人群中二甲双胍改善患者的生存结局的作用明显;4、二甲双胍可以延长胰腺癌合并糖尿病患者的总生存期。
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