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目的:研究孕妇血清中双酚类化合物的暴露浓度及其影响因素,并探讨其暴露水平与低出生体重（low birth weight,LBW）发生风险之间的关系,为评价孕妇双酚类化合物暴露对LBW发生风险的影响提供流行病学依据。方法:本研究对象来源于广西壮族人群出生队列。从2015～2018年,纳入队列的孕妇及其新生儿作为本次研究对象。通过调查问卷以及《桂妇儿健康服务信息管理系统》采集研究对象基本人口学信息、行为生活方式、孕期产检数据、分娩结局以及新生儿一般情况等资料。在孕早期采集孕妇外周静脉血液标本,并采用液-液萃取联合超高效液相色谱质谱联用仪（UPLC-MS）测定孕妇血清中5种双酚类化合物浓度,包括双酚A（bisphenol A,BPA）、双酚B（bisphenol B,BPB）、双酚F（bisphenol F,BPF）、双酚S（bisphenol S,BPS）和四溴双酚A（tetrabromobisphenol A,TBBPA）。采用横断面研究方法分析孕妇血清中双酚类化合物暴露浓度及其影响因素。当双酚类化合物浓度低于检出限时,采用检出限除以2来替代。由于双酚类化合物浓度呈偏态分布,采用中位数与四分位数间距来描述它们的分布特征。采用非参数检验分析不同特征孕妇血清中双酚类化合物暴露水平差异。将双酚类化合物浓度进行自然对数（Ln）转换后,采用Pearson相关分析血清中不同类型双酚类化合物暴露水平之间的相关性;采用多重线性回归评估孕妇血清中双酚类化合物浓度的影响因素。采用回顾性队列研究方法分析孕妇血清中双酚类化合物暴露水平与LBW的关系。两组间均值比较使用t检验,率的比较使用?2检验。将双酚类化合物浓度进行对自然对数（Ln）转换或分类变量转换后,采用Logistic回归模型分析孕妇血清中双酚类化合物水平与LBW发生风险的关系。按照孕周将LBW分为足月LBW和早产LBW后,采用多项Logistic回归分析双酚类化合物暴露与足月LBW和早产LBW发生风险的关系。使用限制性立方样条（Restricted Cubic Splines,RCS）方法来分析血清中双酚类化合物浓度（Ln转换后）与LBW发生风险的剂量反应关系。采用加权分位数（weighted quantile sum,WQS）回归探索多种双酚类化合物联合暴露对LBW发生风险的影响。运用SPSS 22.0和R4.0进行统计分析。采用双侧检验,P<0.05认为差异具有统计学意义。结果:1、孕妇血清中双酚类化合物分布特征及暴露物间相关性分析:本研究共纳入了2023例孕妇,所有双酚类化合物的检出率都超过60.0%,检出率为分别为:BPA（96.0%）、BPB（83.1%）、BPF（61.7%）、BPS（85.3%）和TBBPA（76.3%）;浓度中位数分别为:BPA（2.145 ng/m L）、BPB（0.234ng/m L）、BPF（0.605 ng/m L）、BPS（0.097 ng/m L）和TBBPA（0.481 ng/m L）。BPA与BPS存在负相关关系（r=-0.11,P<0.05）,与TBBPA存在正相关关系（r=0.20,P<0.05）。BPF、BPS和TBBPA相互间存在正相关关系。2、孕妇血清中双酚类化合物暴露水平的影响因素:多重线性回归结果显示,随着孕妇年龄增加,血清中BPA暴露浓度下降（β=-0.013;95%CI:-0.025,-0.001）,而血清中BPS暴露浓度升高（β=0.009;95%CI:0.001,0.017）;相对于从事农林牧渔业等职业的孕妇,从事非农职业的孕妇血清中BPF暴露水平更高（β=0.060;95%CI:0.008,0.112）;孕妇职业有害物暴露会增加孕妇血清中BPA（β=0.195;95%CI:0.034,0.356）和BPF（β=0.078;95%CI:0.017,0.138）的暴露水平;居住房屋近五年装修,孕妇血清中BPA暴露水平更高（β=0.182;95%CI:0.049,0.315）;相比于初产妇,经产妇血清中BPA（β=0.150;95%CI:0.022,0.278）和BPF（β=0.052;95%CI:0.004,0.100）暴露水平更高;孕妇主动或被动吸烟,血清中BPS暴露水平更高（β=0.088;95%CI:0.009,0.166）。3、单个双酚类化合物暴露对LBW的影响:二项Logistic回归结果显示,调整混杂因素后,孕妇血清中每增加1个单位的Ln BPA和Ln BPS浓度,LBW的发生风险分别增加1.380倍（95%CI:1.100,1.733）和1.334倍（95%CI:1.010,1.763）;当进行性别分层后,孕妇产前暴露BPA和BPS增加LBW的发生风险,仅在女性新生儿中发现[（BPA:OR=1.479;95%CI:1.034,2.114）和（BPS:OR=1.418;95%CI:0.947,2.123）]。多项Logistic回归结果发现,调整混杂因素后,孕妇血清中每增加1个单位的Ln BPA和Ln BPS浓度,足月LBW的发生风险增加1.411倍（95%CI:1.076,1.852）和1.485倍（95%CI:1.107,1.992）。RCS模型未发现产前暴露于双酚类化合物与LBW之间的非线性关系。4、双酚类化合物联合暴露对LBW的影响:WQS回归结果显示,调整混杂因素后,WQS指数与LBW发生风险之间存在显著相关性（OR=2.679;95%CI:1.318,5.640）,双酚类化合物WQS指数的主要贡献因子为BPS（0.387）,其次是BPA（0.321）、BPB（0.168）、BPF（0.096）和TBBPA（0.028）。当进行性别分层后,WQS指数与LBW发生风险之间的相关性仅在女性新生儿中发现（OR=5.248;95%CI:1.621,20.581）。结论:1、孕妇普遍暴露于双酚类化合物并且可能存在相同暴露源,其中孕妇血清中BPA的暴露水平比其类似物高得多。2、多种因素会影响孕妇孕期双酚类化合物的暴露水平,其中孕妇年龄、职业、职业有害物暴露、房屋近五年装修、主动/被动吸烟和产次等可能与双酚类化合物暴露密切相关。3、产前暴露于BPA和BPS增加LBW的发生风险,在女性新生儿和足月新生儿中效应更明显。4、在多种双酚类化合物联合效应中,BPS可能是导致LBW发生风险增加的主要贡献因子。