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目的:观察不同浓度梯度的NMBR激动剂对孕鼠孕龄及分娩间隔的影响,探讨NF-κB—HSP70、IL-6通路在其影响中的作用机制。方法:1.建立孕龄准确的孕鼠模型,将其随机分为五组,分别施以NMB30μg/kg、90μg/kg、150μg/kg,缩宫素50mIU/kg及等体积的生理盐水。2.观察不同浓度梯度NMBR激动剂对孕鼠孕龄及分娩间隔的影响。3.利用NoShift转录因子分析法检测不同浓度梯度NMBR激动剂对孕鼠子宫平滑肌组织中NF-κB P65的DNA结合活性的影响。4.应用半定量RT-PCR和Western blotting技术检测不同浓度梯度NMBR激动剂对孕鼠子宫平滑肌中IL-6及HSP70的mRNA及蛋白表达水平的影响。结果:1.不同浓度梯度NMBR激动剂对孕鼠孕龄及分娩间隔的影响:1)不同浓度梯度NMBR激动剂对孕鼠孕龄的影响,在生理盐水对照组,低剂量NMB组,中剂量NMB组,高剂量NMB组和缩宫素对照组分别为19.90±0.50,19.88±0.61,19.56±0.57,19.13±0.23和19.32±0.38天。高剂量NMB组孕龄最短,其次为缩宫素组,两者明显短于生理盐水组(P＜0.05);高剂量NMB组与缩宫素对照组无显著差异(P＞0.05)。2)不同浓度梯度NMBR激动剂对孕鼠修正孕龄的影响,在上述五组依次为21.45±11.9,21.12±14.64,13.50±13.65,3.27±5.48和7.58±9.13小时。高剂量NMB组修正孕龄最短,其次为缩宫素组,两者明显短于生理盐水组(P＜0.05);高剂量NMB组与缩宫素对照组无显著差异(P＞0.05)。3)不同浓度梯度NMBR激动剂对孕鼠分娩间隔时间的影响,在上述五组依次为21.78±8.54,19.86±11.88,18.57±9.13,16.17±5.78和17.00±2.52分钟。三浓度梯度NMB组和两对照组的分娩间隔时间均无显著差异(P＞0.05)。2.NMBR激动剂影响孕鼠孕龄的机制1)NMBR激动剂对孕鼠子宫平滑肌组织NF-κB P65 DNA结合活性测定值,在生理盐水对照组,低剂量NMB组,中剂量NMB组,高剂量NMB组和缩宫素对照组依次为0.266±0.103,0.126±0.055,0.231±0.088,0.394±0.471和0.202±0.157。高剂量NMB组NF-κBP65 DNA结合活性最高,高于生理盐水和缩宫素两对照组,但三者之间的差异均不显著(P＞0.05);进一步比较三浓度梯度的NMB对P65活性的影响,发现高剂量NMB组显著高于低剂量NMB组(P＜0.05)。2)NMBR激动剂对孕鼠子宫平滑肌组织HSP70 mRNA的相对表达水平,在上述五组依次为0.308±0.146,0.287±0.082,0.286±0.146,0.702±0.298和0.245±0.120。高剂量NMB组HSP70 mRNA的相对表达水平明显高于其它四组(P＜0.05)。3)NMBR激动剂对孕鼠子宫平滑肌组织HSP70蛋白的相对表达水平,在上述五组依次为0.410±0.233,0.471±0.204,0.529±0.185,0.647±0.140和0.324±0.141。高剂量NMB组HSP70蛋白的表达明显高于生理盐水对照组及缩宫素对照组(P＜0.05);NMB的三浓度梯度间HSP70蛋白的表达差异无显著性(P＞0.05)。4)NMBR激动剂对孕鼠子宫平滑肌组织IL-6 mRNA的相对表达水平,在上述五组依次为0.133±0.184,0.150±0.137,0.181±0.252,0.419±0.199和0.559±0.182。缩宫素组和高剂量NMB组共同高表达,均明显高于生理盐水对照组及NMB中、低剂量组(P＜0.05);高剂量NMB组与催产素组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。5)NMBR激动剂对孕鼠子宫平滑肌组织IL-6蛋白的相对表达水平,在上述五组依次为0.086±0.099,0.206±0.206,0.142±0.149,0.118±0.124和0.198±0.229。三浓度梯度NMBR激动剂组及缩宫素组孕鼠子宫平滑肌组织中IL-6蛋白的相对表达均高于生理盐水组,但五组相比,组间的差异均不具有统计学意义(P＞0.05)。结论:1.高浓度的NMBR激动剂可缩短孕鼠的孕龄;2.NMBR激动剂通过NF-κB—IL-6、HSP70表达的上调影响孕龄,其信号传导通路中可能有NF-κB其它转录途径或转录因子的参与。