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目的卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)形成机制尚不清晰,临床缺乏明确可靠的评估和治疗手段,本研究通过回顾性队列研究,分析PSCI的临床危险因素,探索血清神经丝轻链蛋白(neurofilament light chain,NFL)和其它外周血生物标志物与PSCI的相关性研究及临床意义。方法(1)本研究选取2013年1月-2016年12月我院神经内科住院的缺血性脑卒中患者,卒中后6个月符合入选标准的487例患者,根据《精神障碍诊断与统计手册IV》(DSM-IV)标准、蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)对认知功能进行评估,入选患者入院与随诊时都通过美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、临床痴呆评定(CDR)、日常生活活动能力量表(BI)评定进行评估,并都进行了生化指标,血常规、出凝血时间、头部CT或MRI检查,采用多因素Logistic回归分析和ROC曲线探讨各种临床危险因素与PSCI的相关分析;对血液生化指标和血常规及出凝血时间与PSCI进行相关性分析;(2)在血清NFL检测中,分别对正常健康人、急性缺血性卒中患者和缺血性卒中后认知障碍患者三组进行比较,每组各60例,采用电化学发光免疫法检测外周血清神经丝轻链蛋白(NFL)进行检测,采用Spearman秩相关检验血清NFL与神经评估之间的关联,应用ROC曲线检测诊断的价值。结果(1)在487例患者中,128例被诊断为卒中后认知障碍,本组PSCI的患病率为26.3%。(2)多因素分析表明,年龄的增加、吸烟、饮酒、高血压2级以上、中重度脑萎缩与脑白质病变、中重度颈动脉粥样斑块、卒中史是PSCI临床危险因素。PSCI组Mo CA、IB评分明显低于认知正常组,NIHSS评分高于认知功能正常组。在对年龄和高血压进行调整后,PSCI与饮酒(OR:5.138,95%CI:1.014～26.041)、吸烟(OR:2.761,95%CI:2.098～3.634)、脑萎缩(OR:2.280,95%CI:1.299～4.001)、脑白质病变(OR:3.155,95%CI:1.868～5.328)、收缩压(≥170mm Hg)(OR:12.171,95%CI:3.339～44.363)、颈动脉粥样斑块(OR:1.692,95%CI:1.023～2.796)、卒中病史(OR:2.18,95%CI:1.15～1.42)均密切相关,随着年龄(OR:2.502,95%CI:1.553～4.033)增加PSCI风险增加。以上综合因素下的ROC曲线下面积(AUC)为0.821。本研究拟综合以上危险因素建立PSCI的初级预测模型。(3)27个外周血指标进行分析,发现同型半胱氨酸(Hcy)(OR=1.028,95%CI:1.007～1.049),血尿酸(UA)(OR=1.002,95%CI:1.00～1.004),低密度脂蛋白(LDL)(OR=1.631,95%CI:1.343～1.98)与PSCI相关,其余指标未发现与PSCI有关联。(4)我们检测了血清NFL在急性缺血性脑卒中(AIS)和PSCI的含量,发现神经系统损伤越重,NIHSS评分越高(r=0.724,P<0.001),NFL含量越高;生活自理能力越差,BI分数越低(r=-0.67,P<0.001),NFL含量越高;认知功能越差,Mo CA评分越低(r=-0.707,P<0.001),NFL含量越高。不同认知障碍NFL含量不同,轻度认知障碍NFL含量低于中重度,因此,NFL可以作为反应AIS、PSCI严重程度的指标;同时,检测PSCI的ROC曲线下面积为0.804(95%CI:0.78～0.89,P<0.001),故此,NFL还可作为早期诊断PSCI发生的生物标志物及预后病情严重程度的指标。结论本研究结果表明PSCI是一个多因素综合作用的结果,生活方式和血管因素都在PSCI的发生发展中具有重要的作用;在血液生物标志物的探索中发现,同型半胱氨酸、血尿酸、低密度脂蛋白升高与PSCI相关;NFL可作为早期诊断PSCI发生的生物标志物和预测PSCI严重程度的标志物。通过明确这些相关危险因素和外周血液生物标志物,对PSCI的早发现、早防治具有积极的临床意义。