中药新药派能达对再生障碍性贫血小鼠骨髓造血细胞MAPK/ERK信号传递通路的影响

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目的:观察派能达对免疫介导的再生障碍性贫血小鼠模型骨髓造血功能的影响,探讨派能达与再生障碍性贫血小鼠MAPK/ERK信号传递通路的相关性。方法:将60Co-γ射线5.0Gy(1Gy/min 5min)全身照射Ba1b/c小鼠,照射后4小时内经小鼠尾静脉输入DBA/2小鼠胸腺、淋巴结混合细胞悬液(浓度5X 106/ml)0.2ml,构建免疫介导的再障小鼠模型。Balb/c小鼠随机分为6组,每组10只,即正常组,模型组,PND低、中、高剂量组,安雄(AX)组。第14天尾静脉取血观察各组小鼠外周血象;第14d处死小鼠,HE染色方法观察小鼠骨髓病理切片,免疫组织化学方法(SP法)及Western blot方法测定各组小鼠骨髓中MEK1/2,P-MEK1/2,ERK1/2,P-ERK1/2蛋白表达情况。结果:(1)AA小鼠外周血常规检测显示全血细胞减少,骨髓活检显示骨髓造血细胞明显减少,非造血细胞增多,提示造模成功。(2)PND可以改善免疫介导AA小鼠的外周血象。与模型组相比,派能达中、高剂量组外周血白细胞、血红蛋白、血小板升高明显。(3)PND可以促进免疫介导AA小鼠的骨髓增生。模型组小鼠骨髓组织切片镜下可见造血组织浅染,骨髓增生极度减低、脂肪细胞填充等表现,而PND各组可见造血组织支架较紧密,骨髓增生增加,脂肪组织减少。(4)PND 上调 MAPK/ERK 信号传递通路中 MEK1/2,P-MEK1/2,ERK1/2,P-ERK1/2 蛋白表达水平,促进骨髓造血功能恢复。结论:第一,PND可有效提高免疫介导AA小鼠外周血象,有改善骨髓造血功能。第二,MAPK/ERK信号传递通路表达水平异常可能是再障的发病机制之一。第三,上调MAPK/ERK信号传递通路中相关蛋白表达水平可能是PND治疗再障的作用机制之一。
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