哺乳动物中转录因子EB(TFEB)作为一种重要的转录因子,对于生物体中的多种生理过程非常关键。在饥饿状态下,TFEB控制着自噬基因和溶酶体生物合成基因的转录。在营养充足的状态下,TFEB受到上游的激酶mTORCl和ERK2的负调控,使TFEB处于抑制状态。而且,在营养不足的情况下,TFEB可以调控脂肪动员。对于溶酶体和蛋白质聚集紊乱,增强TFEB的活性可能是有效的一种治疗方法。在小鼠巨噬细胞中,金黄色葡萄球菌侵染可以迅速激活TFEB,并且TFEB是诱导促炎细胞因子所必需的。因此,TFEB被认为是一个重要的宿主防御因子。在秀丽隐杆线虫Celegans的研究中,与TFEB同源的HLH-30调节自噬,在多种长寿模型中发挥重要作用,在这些长寿模型的线虫中HLH-30进核增加,过表达HLH-30同样会延长线虫的寿命。HLH-30对于宿主防御来说也是非常关键的,金黄色葡萄球菌短时间侵染线虫可以激活HLH-30,从而激活接近80%防御基因的表达,包括抵抗细菌和自噬相关的基因。在自然界中,病原微生物、拥挤、不利环境(高温)形成的滞育均是线虫可能面临的逆境。本论文中,我们研究这些逆境条件对HLH-30的影响。我们发现金黄色葡萄球菌短时间侵染Celegans不通过DAF-9/DAF-12途径激活HLH-30,用金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌侵染12小时后并不能导致HLH-30进核,我们猜想可能是由于侵染温度为25℃,这个温度抑制了 HLH-30进核,这说明HLH-30对温度和侵染时间非常敏感;金黄色葡萄球菌短时间侵染C.elegans激活HLH-30可能与NHR-49/FAT-7/NHR-80信号途径有关;在拥挤的情况下,线虫HLH-30进核,这种激活与NHR-49/FAT-7/NHR-80和DAF-9/DAF-12信号途径无关;我们还发现与L3幼虫相比,高温诱导的dauer时期的线虫HLH-30表达上调。最后,我们发现HLH-30进核与低氧、压强变化无关。综上所述,我们的研究揭示了逆境对HLH-30的影响和调节机制。