兔肺充血模型内皮素受体在体、肺循环中的表达及其意义

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目的:肺动脉高压是心血管外科疾病常见的并发症,严重影响疾病的治疗及预后.内皮素是从内皮细胞中分离出的具有强烈缩血管作用和促平滑肌增殖作用的活性多肽.已知肿充血病人血浆内皮素的含量明显升高,那么血浆内皮素含量增高为什么仅出现肺动脉高压而无体循环高压表现呢?是否在体、肺循环中内皮素受体表达存在差异,从而导致左向右分流先心伴发肺高压表现?该实验通过建立动物左向右分流模型,当血浆内皮素含量明显增高时,测定体、肺血管及组织中内皮素的表达,从而在分子生物学水平探讨内皮素与肺高压的发生发展机制,有利于进一步应用内皮素受体拮抗剂预防和治疗肺高压.材料与方法:取新西兰兔18只,分为对照组6只,实验组12只,1﹪戊巴比妥25mg/kg,自耳缘静脉注射.气管切开、插管后接呼吸机辅助通气,作胸骨正中切口,打开心包,全身肝素化后,在主动脉与肺动脉间建立动脉导管左向右分流模型.分别于术前、术后1小时、2小时、5小时抽血测内皮素含量.对照组采用相同方法建立动脉导管后不予开放.术后取肺动脉、肾动脉各1.5cm,肺组织、肾组织各1.5×1.5cm<2>,采用逆转录、酶联免疫扩增法及ELISA法测定内皮素受体mRNA表达.血标本测定内皮素含量采用均相竞争法,应用随机方差分析法对内皮素含量进行统计学处理.同组数据间采用配对t检验,实验组与对照组间采用成组配对t检验,p<0.05为差异有统计学意义,p<0.01为差异有显著意义.结论:1.当肺血流量增加,尚未出现肺高压时,即有血浆内皮素水平的增高.2.当肺血流量增加,血浆内皮素水平明显增高而尚未出现肺高压时,肺动脉及肺组织中内皮素A受体mRNA的表达即显著高于肾动脉及肾组织,而此组内皮素B受体mRNA表达无明显差异.3.在肺充血时内皮素A受体的缩血管作用占主导地位.4.选择性内皮素受体拮抗剂可能是预防和治疗肺高压的又一有效方法.
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