IgA肾病（IgAN）是一类以肾小球系膜区IgA沉积为特征的常见肾小球疾病。有许多关于扁桃体与IgAN发病机制之间关系的报道。一些研究表明肾小球沉积的以双聚体或多聚体IgA为主，双聚体或多聚体IgA至少部分来源于扁桃体。Atkin等研究表明J链是IgA形成二聚体或多聚体所必需的，而IgM形成多聚体则否。单体IgA免疫复合物不易在肾脏沉积，而二聚体或多聚IgA免疫复合物在肾内却易沉积。刺激IgA肾病患者扁桃体后常常出现尿检异常加重，扁桃体摘除能改善某些病人尿检异常并维持稳定的肾功能，能减轻系膜增生和IgA沉积，但确切的机理不清楚。我们分离鉴定了IgAN病人及非肾炎慢性扁桃体病人的扁桃体细菌，发现两组病人细菌谱及数量无明显差异，均以甲型链球菌为多，推测IgAN发病机制与扁桃体免疫反应有关。研究表明CD₄⁺CD₂₅⁺细胞能维持自身耐受，预防自身免疫疾病的发生。剔除少部分CD₄⁺CD₂₅⁺细胞即会发生器官特异性自身免疫性疾病，补充CD₄⁺CD₂₅⁺细胞能预防特异性自身免疫性疾病的发生，Powrie等报道输注CD₄⁺CD₂₅⁺细胞预防炎症免疫性肠疾病的发生，甚至逆转已建立的胃肠免疫性炎症模型。CD₄⁺CD₂₅⁺细胞几乎是人类所有器官特异性自身免疫性疾病、移植免疫疾病及过敏性疾病的动物模型的调节者。目前，尚无关于CD₄⁺CD₂₅⁺细胞和IgAN之间关系的研究资料。一些慢性扁桃体炎病人没有肾脏病变，提示有某种因素维持机体免疫和耐受之间的稳定；而某些慢性扁桃体炎病人同时患有IgAN，我们推测这些IgAN病人扁桃体内CD₄⁺CD₂₅⁺细胞数量可能有所减少或其抑制活性有所下降，导致双聚体或多聚体IgA分泌增多。本文主要以扁桃体隐窝内甲型链球菌（α-Hemolytic streptococcus，HS）灭活菌株刺激IgAN病人组和非肾炎病人组扁桃体淋巴细胞，观察未刺激及刺激后CD₄⁺CD₂₅⁺细胞和分泌J链IgA细胞数量：将扁桃体淋巴细胞与HS混和培养液上清培养人肾小球系膜细胞，观察IgAN病人组及对照组培养液上清对肾小球系膜细胞产细胞因子的影响；以培养液上清输注给免疫的Sprague-Dawley（SD）大鼠，观察IgAN病人组及对照组培养液上清对其尿红细胞，尿蛋白及病理变化的影响；探讨IgAN的发病机制。全文分三个部分。第一部分扁桃体灭活HS菌株对IgA肾病腭扁桃体CD₄⁺CD₂₅⁺及J链IgA细胞数的影响目的以腭扁桃体隐窝内甲型链球菌（HS）灭活菌株刺激IgA肾病（IgAN）病人组和非肾炎病人组（对照组）扁桃体淋巴细胞，观察未刺激及刺激后CD₄⁺CD₂₅⁺细胞和分泌J链IgA细胞数量，探讨IgAN的发病机制。方法①收集37例IgAN病人及37例非肾炎慢性扁桃体炎病人手术摘除的扁桃体；②分离鉴定两组病人腭扁桃体隐窝内细菌及腭扁桃体淋巴细胞；③（两组病人腭扁桃体隐窝内细菌以HS最多），以HS的灭活菌株体外刺激培养扁桃体淋巴细胞72小时；④以流式细胞仪检测扁桃体淋巴细胞中CD₄⁺CD₂₅⁺细胞数，以原位杂交技术检测J链mRNA表达，以免疫荧光及荧光原位杂交技术同步分析分泌J链mRNA阳性IgA细胞。结果①未刺激、非肾炎病人HS（对照组HS）、IgAN组HS刺激后CD₄⁺CD₂₅⁺细胞数（0.98±0.204%vs3.58±0.554%P＜0.05，1.37±0.214％vs5.78±0.562%P＜0.05，and1.43±0.202%vs6.05±0.521％P＜0.05），IgAN组与对照组比较，前者均显著低于后者。HS对IgAN组CD₄⁺CD₂₅⁺细胞的刺激指数（stimulation index，SI）显著低于对照组（P均＜0.05）。②未刺激、对照组HS、IgAN组HS刺激后J链mRNA阳性IgA细胞（11.9±3.1%vs6.5±1.5%P＜0.05，33.5±5.7％vs13.9±1.2％P＜0.05，and 35.1±6.2％vs13.9±1.2％P＜0.001），IgAN组与对照组相比，前者均显著高于后者。HS对IgAN病人组J链mRNA阳性IgA细胞的SI显著高于对照组（P均＜0.001）。③HS对CD₄⁺CD₂₅⁺细胞的SI与对分泌J链IgA细胞的SI呈显著性负相关（P＜0.001）。结论IgAN病人腭扁桃体CD₄⁺CD₂₅⁺细胞减少和分泌J链IgA细胞增多可能与IgAN的发病机制有关。第二部分IgAN病人腭扁桃体淋巴细胞与HS体外混和培养液上清体外培养肾小球系膜细胞PAI-1，IL-6，TGF-β1mRNA和蛋白表达的影响目的研究腭扁桃体淋巴细胞与HS体外混和培养液上清体外培养人肾小球系膜细胞PAI-1，IL-6，TGF-β1mRNA和蛋白表达的影响。方法以一定量的扁桃体淋巴细胞与HS体外混和培养液上清体外培养肾小球系膜细胞24小时，应用实时定量荧光PER检测TGF-β1mRNA的表达，RT-PCR检测PAI-1mRNA，IL-6mRNA的表达，应用ELISA检测PAI-1，IL-6蛋白的表达，Western blotting检测TGF-β1蛋白的表达。结果与对照组培养相比，IgAN病人组扁桃体淋巴细胞与HS体外混和培养液上清体外培养人肾小球系膜细胞PAI-1，IL-6，TGF-β1mRNA和蛋白表达明显上调，有统计学意义。结论IgAN病人腭扁桃体淋巴细胞与HS体外混和培养液上清能上调人肾小球系膜细胞PAI-1，IL-6，TGF-β1mRNA和蛋白表达。第三部分IgAN病人腭扁桃体淋巴细胞与体外HS混和培养液上清对免疫大鼠病理变化的影响目的研究腭扁桃体淋巴细胞与HS体外混和培养液上清对免疫大鼠尿红细胞，尿蛋白及病理变化的影响。方法①给雄性SD大鼠每天口服0.1％牛血清白蛋白[Bovine Serum Albumin（BSA）（BSA：G7516 from Sigma Chemical Co．，St．Louis，MO）]酸化水（6mM HCl）8周。②第8周末，将一定量的扁桃体淋巴细胞与HS体外混和培养上清经尾静脉连续3天输注给上述已免疫的雄性SD大鼠。③第8周末及连续尾静脉注射的3天，收集大鼠的尿液，检测尿红细胞及尿蛋白。④连续尾静脉注射3天后，断颈处死大鼠，取大鼠肾组织。⑤应用免疫荧光检测肾组织IgA的沉积。⑥Hematoxylineosin（HE）染色及periodic acid-Schiff reagents（PAS）染色观察肾组织病理形态变化。结果与接受对照组腭扁桃体淋巴细胞与HS体外混和培养液上清的大鼠相比，接受IgAN组扁桃体淋巴细胞与HS体外混和培养液上清的大鼠，血尿，蛋白尿，肾小球系膜区IgA沉积，系膜细胞增生、系膜基质显著增多。结论IgAN病人腭扁桃体淋巴细胞与Hs体外混和培养液上清，能引起免疫大鼠加重的类似IgAN动物模型的病理变化。