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异佛斯可林(isoforskolin,ISOF)是中国产毛喉鞘蕊花的主要成分。ISOF可以刺激腺苷酸环化酶(adenylyl cyclase,AC)的产生,继而提高环腺苷酸(cyclic adenosinemonophosphate,cAMP)的水平,而cAMP表达量的高低与多种细胞的生物功能和疾病的发病原理密切相关。据报道,ISOF可用于多种疾病的治疗,包括呼吸系统疾病、心血管疾病和眼科疾病。本研究旨在探讨ISOF在抑制哮喘气道重建和气道炎症上的作用。 本研究通过建立SO2小鼠咳嗽模型,考察ISOF对小鼠咳嗽和痰液分泌的影响。又进一步建立了血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)诱导的原代大鼠气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)病理模型和卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的大鼠哮喘模型,综合运用免疫细胞化学、MTT、细胞免疫荧光、HE染色、PAS染色、Masson染色、Western blot和实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qPCR)等方法,分别从细胞、整体和分子水平对ISOF抑制气道重建和气道炎症的作用进行考察,并对其平喘的潜在作用机制进行了探讨。 研究结果发现,ISOF可以延长小鼠的咳嗽潜伏期,减少小鼠2分钟内的咳嗽次数,增加小鼠的酚红排泄量,表明ISOF在小鼠模型上具有止咳祛痰的作用。在此基础上进一步探讨了ISOF平喘的药效学作用。研究发现,ISOF预处理可以改善PDGF诱导的ASMCs的低张性和骨架重排,减少OVA诱喘大鼠肺部的黏液产生和胶原沉积,提示ISOF在体内体外可能发挥抑制气道重建的作用。此外,对大鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞的分类和计数结果及对肺组织的HE染色结果显示,ISOF可以抑制大鼠BALF和肺部的炎性细胞浸润,揭示了ISOF抑制气道炎症的作用。这些平喘作用的发挥可能与ISOF对哮喘大鼠中异常上调的TGF-β1和IL-1β表达所具有的抑制作用相关。 综上所述,ISOF具有一定的止咳祛痰作用,并且可能通过介导TGF-β1和IL-1β的表达来抑制气道重建和气道炎症的发生。这些发现揭示了ISOF在治疗哮喘上的应用前景,也为新的平喘药的研究提供了一些实验基础。