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流行病学提示细胞凋亡与肿瘤的发生发展密切相关,在肿瘤的发病过程中起到重要的作用。黄连素是近些年来研究的抗肿瘤药物的热点话题,可以抑制某些恶性肿瘤的发生和发展。本实验的目的是探讨黄连素对肝癌细胞(H22)的抑制作用及其机制。本实验设计了低、中、高剂量组,研究黄连素对体内接种的H22肿瘤细胞及体外培养的H22肿瘤细胞的抑制作用MTT方法检测对肿瘤细胞增殖抑制作用,采用流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡和线粒体膜电位,采用Western blot实验方法检测黄连素对磷脂酶A2(cytosolic phospholipase A2,cPLA2)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、半胱氨酸天冬氨酸酶-3(cysteine-aspartic proteases,caspase-3)、半胱氨酸天冬氨酸酶-9(cysteine-aspartic proteases,caspase-9)及胞浆中凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)蛋白表达的影响。结果表明:(1)黄连素抑制H22荷瘤鼠肿瘤细胞生长,抑制H22肝癌细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡;(2)黄连素对H22肿瘤细胞中cPLA2的蛋白表达与对照组相比明显降低;(3)黄连素对H22肿瘤细胞中COX-2的蛋白表达与对照组相比明显升高;(4)黄连素对H22肿瘤细胞caspase-3、caspase-9蛋白的表达与对照组相比无显著差异;(5)黄连素对H22肿瘤细胞胞浆中的AIF蛋白的表达与对照组相比显著增高。结论:黄连素可促进H22肝癌细胞凋亡,抑制肿瘤细胞生长繁殖,其抗肿瘤作用机制一方面可能是通过抑制cPLA2的表达,降低前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)从而诱导细胞的凋亡;另一方面黄连素可能通过促进线粒体释放AIF表达来诱导细胞凋亡,其抗肿瘤作用与非caspase依赖性凋亡途径有关,而与经典的caspase依赖性凋亡途径无关。