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目的：羟基喜树碱(Hydroxycamptothecin，HCPT)是目前临床上广泛应用的植物生物碱类抗肿瘤药物，通过干扰核酸的合成而抑制肿瘤细胞的增殖，是目前治疗肿瘤的首选药物。但是其副作用严重，毒性大，且稳定性差，限制了临床应用。本研究以叶酸(Folic acid，FA)、石墨烯(Graphene)、单氨基聚乙二醇(PEG-NH2)为原料，制备叶酸修饰的功能化石墨烯材料(PEG-GO-FA)，并应用此材料制备高负载量的载HCPT纳米粒，以提高HCPT稳定性，延长其在体内的滞留时间，提高药物对肿瘤细胞的靶向性，降低全身毒性，增强其抗肿瘤效果。 方法：本课题通过化学氧化法制备石墨烯氧化物(Graphene Oxide，GO)，为提高GO的亲水性及与生物分子的的化学键和能力，对GO进行羧化，使其表面羟基、酯基、环氧基转变为羧基。通过酰胺反应将PEG-NH2、FA与羧化的GO反应，得到叶酸修饰的功能化石墨烯材料(PEG-GO-FA)。通过紫外吸收光谱、红外扫描图谱对合成产物进行结构鉴定。体外细胞毒性及体内急性毒性实验等考察PEG-GO-FA的毒性。体外细胞摄取实验考察PEG-GO-FA对肿瘤细胞的靶向性。制备载HCPT的PEG-GO-FA纳米粒(靶向纳米粒)和GO纳米粒(普通纳米粒)，并对制备工艺进行单因素考察，优化载药纳米粒的处方。通过透析法除去游离药物，采用反相高效液相色谱法测定药物含量。通过激光粒度分析仪、Zeta电位分析仪等仪器及体外释放对载药纳米粒进行质量评价。通过细胞毒性实验、细胞凋亡实验，以市售HCPT注射液为对照，考察经叶酸修饰的靶向纳米粒对不同肿瘤细胞的抗肿瘤活性和靶向性。大鼠静脉注射给予HCPT纳米粒制剂和市售HCPT注射液后，建立高效液相色谱法测定大鼠血浆内HCPT的浓度。 结果：紫外图谱显示叶酸修饰的功能化石墨烯材料在284 nm处有最大吸收峰，红外谱图中2891 cm-1、1086 cm-1处分别为PEG中C-H、C-O键吸收峰，1473cm-1、1190 cm-1分别为叶酸中苯环中C=C和氨基C-N键的吸收峰，图谱结果显示PEG-GO-FA成功合成。体内外毒性结果表明PEG-GO-FA无明显毒性。细胞摄取实验结果显示PEG-GO-FA通过FA受体介导途径被叶酸受体过表达的肿瘤细胞摄取。采用磁力搅拌法制备的纳米粒大小均匀，平均粒径约为284 nm，Zeta电位为-10.8 mV，平均包封率为32.9％±4.11。在pH值为7.4和5.5的PBS中药物缓慢释放，60 h时药物的体外累积释放量分别达到73.8％与51.2％。纳米粒体外细胞毒性及凋亡结果显示，与普通注射液相比，靶向纳米粒对肿瘤细胞具有更高的细胞毒性和靶向性。本实验建立了灵敏、专属的HPLC法测定大鼠血浆中HCPT的浓度。药代动力学研究结果表明经静脉注射给药，HCPT纳米粒制剂与HCPT注射剂相比t1/2β和AUC均显著性增加。 结论：本研究采用叶酸、石墨烯、单氨基聚乙二醇为原料，制备叶酸修饰的功能化石墨烯材料。体内外毒性实验结果表明PEG-GO-FA无明显毒性。体外细胞摄取实验结果显示，PEG-GO-FA具有肿瘤靶向性。制备成主动靶向纳米粒，纳米粒粒子大小均匀，载药量较高且具有缓释释放特性。体外细胞毒性及凋亡结果显示，载药纳米粒具有明显的肿瘤细胞靶向性。大鼠体内药动学实验结果表明，HCPT纳米粒制剂可以显著延长血浆半衰期和平均滞留时间，提高HCPT治疗效果。