siRNAs干扰LMP1对EBV阳性肿瘤细胞的影响及其分子机理的探讨

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鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是中国南方高发的恶性肿瘤,尤其是广东省。鼻咽癌的发生发展被认为是环境因素、遗传因素和EBV共同作用的结果。LMP1是鼻咽癌发病中被认定的病毒癌基因,60%-90%的鼻咽癌病例有LMP1的表达,在EBV诱导鼻咽癌的发生发展分子机制中,LMP1促进鼻咽癌的增殖,介导鼻咽癌分化,与鼻咽癌的转移、侵袭、组织学分级等有关。 RNAi技术由于其特有的优越性,已广泛地应用于干扰单个基因,整条基因和整个基因组。被迅速应用于功能基因组学、药物靶点筛选和细胞信号转导通路分析等方面,该技术在肿瘤研究中的应用主要集中在肿瘤相关基因的功能研究上,内容涉及肿瘤发生发展、侵袭与转移、信号转导、细胞周期调控、凋亡和治疗等多方面。RNAi有望开发为新的肿瘤治疗药物,针对肿瘤细胞特定靶基因的siRNA可抑制肿瘤细胞生长、诱导凋亡、增强化疗或放疗的敏感性而发挥抗癌作用。目前有化学合成,体外转录,用RNaseⅢ家族系列酶制备双链RNA,在细胞内用质粒或病毒载体来表达siRNAs,在细胞内用PCR演变而来的表达框来表达siRNAs等五种不同的方法来制备siRNAs。 本文利用RNAi技术的优越性,选择EBV阳性的淋巴瘤和鼻咽癌细胞株,特异性阻断LMP1的表达,分析瘤细胞LMP1干扰前后发生的变化,揭示LMP1在肿瘤发生发展中的分子机制,为肿瘤的诊断和治疗提供治疗靶点,并有可能为鼻咽癌的药物治疗提供新的分子依据。
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