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【研究背景】:血红素加氧酶(HO)是一种细胞保护性酶,它可以降解血红素(一种氧化剂),产生等摩尔的胆红素(由胆绿素转变而来的一种抗氧化物),CO(一种舒张血管的气体并有抗炎特性)以及二价铁离子。在HO-1基因启动子区域的(GT)n双核苷酸重复多态性可以影响其转录活性,重复次数越少基因转录活性越高。本文拟研究该基因多态性与高血压和冠心病的发病是否相关。近来,越来越多的证据表明炎症反应和氧化应激与高血压的发病有关,我们推测促炎因子TNF-α,抗炎因子IL-10以及胆红素的血清浓度在高血压组和对照组是不同的,并对上述物质血清浓度与基因型的关系进行探讨。【方法】:该研究以102例高血压患者、100例冠心病患者以及134例健康者为研究对象。所有的研究对象均是无任何关联的中国汉族人。为了体现高血压的遗传特质性,我们选择有高血压家族史(父母双方或父母一方有高血压病)的患者作为高血压病例组的研究对象。所有的研究对象均应排除糖尿病、肾衰竭、肝脏疾病等,并且为了研究单一疾病与基因多态性的关系,高血压的患者排除冠心病,冠心病的患者也应排除高血压。提取外周血DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增目的基因,聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)技术分析HO-1基因启动子区域的(GT)n双核苷酸重复多态性。依照试剂盒的说明书,分别用放免和酶联免疫吸附试验方法检测血清中炎症因子TNF-α和IL-10的含量。用全自动生化分析仪检测血清总胆红素的含量。【结果】:1.按(GT)n重复次数划分等位基因:GT重复次数≤25次为S型,L型重复次数较多(≥32),而M型介于二者之间(26～31),得到了SS、SM、SL、ML、MM和LL六种基因型。我们把HO-1基因型分成两组:无L等位基因的基因型(SS、SM、MM)为Ⅰ类基因组,Ⅱ类基因组为包含L等位基因的基因型(SL、ML、LL)。2.重复≥32次的长等位基因(L等位基因)的频率在高血压组要明显高于健康对照组(26.5%比14.6%,P=0.005),但冠心病组和对照组的等位基因分布频率无差异。3.高血压组的血清总胆红素浓度要高于对照组(12.53±4.41比11.46±3.30,P=0.033),在冠心病组和对照组之间未发现明显差异(12.09±4.30比11.46±3.30,P=0.210)。4.与对照组相比,高血压组的血清促炎症因子TNF-α以及抗炎因子IL-10均明显升高(分别为2.22±0.57比1.97±0.47,P=0.035;40.87±5.35比38.17±4.46,P=0.0165)。5.在高血压患者中,L等位基因携带者与M、S携带者相比,血清总胆红素水平较低(11.62±3.48比13.49±5.06,P=0.032),在对照组和冠心病组中未发现胆红素水平与基因型有关;不同基因型携带者血清炎症因子浓度无差异。【结论】:1.HO-1基因启动子区域的长等位基因可能与高血压的发病有关,但与冠心病无关。2.高血压与炎症因子的相关性表明炎症反应可能与高血压的发病有关。3.高血压患者有较高的胆红素水平,可能是机体的一种自我保护机制,也可能会加速高血压的进展。4.HO-1基因的长度多态性影响血清总胆红素的含量,可能与其对高血压的易感性有关。