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目的:以牛蒡子提取物为主要原料制备牛蒡子咀嚼片,确定制剂处方及制备工艺,建立制剂的质量标准,并考察其抗抑郁作用。研究方法:采用单因素试验和正交试验等方法,以咀嚼片的色泽、口感、组织状态和硬度为指标,确定咀嚼片的最优处方,采用湿法制粒压片法制备咀嚼片;采用薄层色谱法(TLC)对牛蒡子咀嚼片进行鉴别,高效液相法(HPLC)对牛蒡子咀嚼片中牛蒡苷进行含量测定,建立质量标准;牛蒡子咀嚼片对利血平诱导抑郁模型小鼠的影响:选择32只体重18～22 g的清洁级雄性昆明种小鼠,随机分为4组:正常组、模型组、牛勞子咀嚼片组(40 mg/kg)、阳性对照组(10 mg/kg),每组8只。每日给药一次,除空白对照组外,模型组灌胃辅料,阳性对照组灌胃盐酸舍曲林,牛蒡子咀嚼片组灌胃牛蒡子咀嚼片粉末,灌胃容量均为0.2 ml/l0g,连续2周。第14 d,除正常组外,其余各组腹腔注射利血平2.5 mg/kg,lh后观察小鼠眼睑下垂情况,3 h后测肛温,6h后眼球取血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中5-羟色胺(5-HT)含量;牛蒡子咀嚼片对慢性不可预知应激模型(chronic unpredictable stress model,CUMS)小鼠的影响:选择体重 16～18 g 的清洁级雄性昆明种小鼠40只,适应性饲养一周后,随机分为4组:正常组、模型组、牛蒡子咀嚼片组(40 mg/kg)、阳性对照组(10 mg/kg),每组1 0只。每天灌胃一次,除正常组外,模型组灌胃辅料,阳性对照组灌胃盐酸舍曲林,牛蒡子咀嚼片组灌胃牛蒡子咀嚼片粉末,灌胃容量均为0.2 ml/l0g,连续35天,除正常组外,其余各组建立慢性不可预知应激小鼠模型,通过悬尾实验和强迫游泳实验测定小鼠抑郁程度,末次给药lh后,眼球取血,采用ELISA法测定血清中炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,冰上取脑,冰冻切片,用尼氏染色法观察海马CA1、CA3、DG区尼氏小体的病理学变化。结果:优选处方质量分数分别为牛蒡子提取物30.0%、β-环糊精28.0%、甘露醇35.0%、阿斯巴甜1.5%、柠檬酸3.0%、薄荷香精1.5%、硬脂酸镁1.0%。TLC结果显示:供试品在与对照品和对照药材色谱相应位置显示相同颜色的斑点,阴性对照品色谱相应斑点,HPLC结果显示:牛蒡子咀嚼片供试品中牛蒡苷含量为57.55 mg/g。牛募苷在0.1 μg～1.6 μg范围内时线性关系良好(r2=0.9996),平均回收率为99.97%,RSD=1.24%。小鼠利血平抑郁实验结果表明,与正常组比较,模型组小鼠的肛温显著降低(P<0.001),闭眼程度显著升高(P<0.001),血液中5-羟色胺(5-HT)显著降低(P<0.001);与模型组比较,舍曲林组和牛蒡子咀嚼片组可显著提高小鼠抑郁模型体温(P<0.01,P<0.001)和降低闭眼程度(P<0.05,P<0.001),以及可显著升高血液中5-HT的含量(P<0.01),小鼠慢性不可预知应激抑郁实验结果表明,牛蒡子咀嚼片能显著降低小鼠悬尾和强迫游泳时间(P<0.01),并能显著改善海马CA1、CA3和DG区神经元形态,以及降低血液中IL-1β、TNF-α的含量(P<0.05)。结论:制得的牛蒡子咀嚼片处方合理,工艺简单;TLC法和HPLC可用于牛蒡子咀嚼片的质量控制;按上述制得的牛蒡子咀嚼片具有很好的抗抑郁作用。