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背景及目的：动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）是一种慢性炎症性疾病的观点已被广泛认可[1-2]，而血管外膜炎症在动脉粥样硬化发生、发展的各个过程中均起一定作用的观点也受到越来越多的人关注[3]。作为动脉血管壁主要细胞成分的血管平滑肌细胞（vascularsmoothmusclecell，VSMC），目前认为其增殖和迁移是血管狭窄以及损伤后再狭窄的一个重要原因，VSMC在相关作用刺激下，细胞外有关信号被信号传递系统传递到细胞核内，诱导与VSMC增殖、迁移相关的基因表达，已有研究认为JAK2-STAT3（JanusKinase2-SignalTransducerandActivatorofTranscription3）信号通路即是VSMC增殖过程从膜到核的信号通路之一[4-7]。本研究以外膜包裹炎性因子白细胞介素-1β（IL-1β）的方式部分模拟血管外膜炎症过程以诱导VSMC增殖和迁移，观察其与JAK2-STAT3信号通路之间的关系，并通过抑制JAK2的作用观察VSMC增殖、迁移程度的改变，以明确JAK2-STAT3信号通路在血管增殖性病变中的相关作用。同时明确此过程中是否有IL-6的参与及其发挥的作用。方法：1.6～8周龄SD雄性大鼠24只，分离左侧颈总动脉，实验组（n=18）血管外膜包裹含白介素-1β2.5μg的琼脂缓释悬液，对照组（n=6）包裹不含白介素的琼脂悬液，术后2、8、24、48h，1、2周分别处死实验组大鼠3只，对照组1只，血管标本经切片HE染色观察形态，α-actin免疫组织化学染色标记鉴别VSMC；2.将已建立的经血管外膜给药IL-1β致VSMC增殖、迁移大鼠模型中各时间点留取的颈动脉组织分别予提取总RNA及总蛋白，并以RT-PCR法检测JAK2及STAT3的mRNA表达，Westernblot法检测JAK2、STAT3、磷酸化JAK2以及磷酸化STAT3的蛋白表达，免疫组化标记定位磷酸化JAK2及磷酸化STAT3；3.另取SD雄性大鼠9只，分离两侧颈总动脉，左侧滴加JAK2抑制剂AG490缓释凝胶，右侧滴加等量空白凝胶后两侧均包裹等量的白介素-1β，术后8、48h，1周处死动物，留取血管标本分别行HE染色观察血管形态、RT-PCR检测JAK2及STAT3的mRNA表达、Westernblot检测总JAK2及总STAT3蛋白表达以及JAK2及STAT3蛋白的磷酸化程度；4.将已建立的经血管外膜给药IL-1β致VSMC增殖、迁移模型中各时间点留取的颈动脉组织所提取得总RNA行RealtimePCR检测IL-6的mRNA的含量；另取加用JAK2抑制剂后留取血管标本提取的总RNA再次行RealtimePCR检测IL-6的mRNA的含量。结果：1.白介素-1β包裹大鼠颈动脉外膜后，在术后2h即出现中膜层细胞的增殖及向管腔方向的迁移，这种表现在术后8～48h最为明显，至2周时迁移的细胞已基本回迁至原位。免疫组织化学染色可见发生上述改变的细胞标记α-actin呈阳性改变，提示为平滑肌细胞；2.IL-1β包裹血管外膜后，JAK2、STAT3的mRNA在不同时间点有不同程度的表达，经RT-PCR法检测并行条带灰度分析，各时间点间有明显差异（P＜0.05）；通道蛋白总JAK2、总STAT3在不同时间点表达无显著差异（P＞0.05）但却有不同程度的磷酸化，经Westernblot检测并行灰度分析差异显著（P＜0.05）。免疫组化结果提示磷酸化JAK2及磷酸化STAT3均主要于VSMC中表达；3.加用JAK2抑制剂后总JAK2及总STAT3蛋白表达仍无发生显著性改变（P＞0.05），而JAK2、STAT3的mRNA表达及蛋白磷酸化水平均被明显抑制（P＜0.05），同时形态观察VSMC变化程度下降；4.IL-1β包裹血管外膜后，在各时间点IL-6mRNA有不同程度的表达（P＜0.05），其中术后8hIL-6mRNA表达量最高；加用AG490后8小时组IL-6mRNA实验侧及对照侧表达无显著差异（P＞0.05）。结论：1.炎性因子IL-1β经动脉外膜给药可致VSMC出现增殖及迁移改变；2.经血管外膜给药IL-1β可致VSMC增殖、迁移，这种改变的同时可见信号通路JAK2及STAT3mRNA表达的变化及相应蛋白的磷酸化，由此说明其与JAK2-STAT3信号通路直接相关；3.JAK2抑制剂AG490可有效抑制JAK2-STAT3信号通路功能，同时影响经血管外膜给药IL-1β大鼠VSMC增殖、迁移的程度，进一步证实经血管外膜给药IL-1β致VSMC增殖、迁移与JAK2-STAT3信号通路有直接关系；4.经血管外膜给药IL-1β致VSMC增殖、迁移过程早期即可激活IL-6的转录活性，这与JAK2-STAT3信号通路的激活无直接关系。