论文部分内容阅读
目的:探讨TRB3在糖尿病大鼠心肌组织中的表达及与心肌细胞凋亡和间质纤维化的相关性。方法: 24只SD雄性大鼠随机分正常对照组12只,糖尿病组12只。采用一次性腹腔注射大剂量STZ腹腔注射的方法,建立糖尿病大鼠模型。模型建成后两组均予以普通饮食喂养。成模8周后,检测空腹血糖和糖化血红蛋白,HE染色观察心肌组织病理改变,Masson染色观察心肌组织间质胶原含量,Tunel观察心肌细胞凋亡情况,荧光定量PCR、Western Blot分别检测心肌组织TRB3 mRNA及蛋白水平的变化。结果:与对照组相比,糖尿病组大鼠空腹血糖及糖化血红蛋白水平明显升高(P<0.01);心肌细胞排列紊乱,肌纤维溶解、萎缩、断裂,炎症细胞浸润;间质胶原表达增加(P<0.01);心肌细胞凋亡明显增多(P<0.01);心肌组织TRB3 mRNA及蛋白水平表达升高(P<0.01),糖尿病组心肌组织TRB3 mRNA是对照组的5.66倍。相关性分析显示,TRB3蛋白表达与心肌细胞凋亡成正相关(r=0.668,P<0.05),与间质纤维化程度成正相关(r=0.595,P<0.05)。结论:糖尿病大鼠心肌组织中TRB3 mRNA及蛋白表达增多。TRB3可能通过促进心肌细胞凋亡,增加间质纤维含量参与糖尿病心肌病的发病机制。目的:观察高糖对人脐静脉内皮细胞(HUVECs) TRB3表达变化和细胞凋亡的影响,探讨其可能的机制。方法:调整培养液葡萄糖浓度,将HUVECs分成如下几组:5.5mmol/L、15 mmol/L、25 mmol/L、35mmol/L组及5.5mmol/L组、25mmol/L组、25mmol/L+DMSO组、25mmol/L+P38MAPK特异性阻断剂SB203580组。应用流式细胞技术检测细胞凋亡率,荧光定量PCR检测TRB3mRNA水平的变化, Western Blot检测TRB3蛋白水平的变化。结果:与5.5mmol/L组相比,15mmol/L、25mmol/L、35mmol/L组细胞凋亡及TRB3蛋白表达明显增加(P<0.05)。随着培养液葡萄糖浓度增高,HUVECs细胞凋亡及TRB3表达逐渐增加,各组之间的差异有统计学意义( P<0.01)。阻断剂SB203580预处理细胞1h后,能阻断25mmol/L引起的细胞凋亡以及TRB3表达变化(P<0.05),但仍高于5.5mmol/L组(P<0.05)。25mmol/L +DMSO组细胞凋亡以及TRB3表达与25mmol/L组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:高糖上调TRB3的表达、促进细胞凋亡至少部分是通过激活P38MAPK信号通路实现的。