类风湿关节炎和系统性红斑狼疮患者外周血辅助性T细胞17的变化及临床意义的研究

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背景辅助性T细胞(T helper cell,Th)17细胞是不同于Thl和Th2的一种新型的CD4+T细胞,目前认为在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)及系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等疾病的发病机制、病程发展中发挥着重要作用,但是其具体的变化趋势及临床意义,目前仍存在争议。目的通过检测RA、SLE外周血中CD4+Th17细胞阳性表达水平,比较其与强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)及正常人之间的差异,并与疾病活动性、病程长短、系统损害、并发症情况及自身抗体等临床资料及实验室指标进行相关性分析,以了解其功能状态变化在上述疾病中的作用及其临床意义。方法收集2009年2月-5月在安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科住院的患者RA 36例、SLE 20例及作为对照的AS 8例与年龄性别匹配的健康志愿者10例,且RA患者按照疾病活动、骨侵蚀、继发干燥综合征(sjogren syndrome,SS)分组,SLE患者按照疾病活动、系统损害及自身抗体分组。提取外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),经体外刺激、固定/破膜、细胞内染色,流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测CD4+T细胞内白细胞介素(interleukin,IL)-17+的表达。结果1. RA、SLE、AS患者外周血Th17细胞均高于正常对照组(normal control group,NC)(2.99±1.51 vs 2.43±0.43 vs 1.93±1.29 vs 0.61±0.27, p<0.05);RA患者高于SLE患者,但RA及AS、AS及SLE之间差异无统计学意义。2. RA活动组Th17细胞高于稳定组(p<0.05),且与关节肿胀数、压痛数、疼痛程度评估目标模拟标尺(visus analogue scale,VAS)等病情活动指标相关,与抗环瓜氨酸(cyclic citrulline polypeptide,CCP)抗体滴度亦呈正相关(p<0.05)。3. RA骨侵蚀组(n=27)与无骨侵蚀组(n=9)、继发SS组(n=7)与不伴继发SS组(n=29)之间Th17细胞均有明显差异(3.30±1.57 vs 2.08±0.88,4.62±0.24 vs 2.92±1.80, p<0.05)。RA早期(n=11)与非早期(n=25)相比Th17细胞无明显差异(3.09±1.59 vs 2.78±1.33, p>0.05),但均高于NC组。4.活动组SLE患者(n=7)Th17细胞较非活动组(n=13)明显升高(2.92±1.61 vs 1.39±0.69, p<0.05)。5. Th17细胞与SLE患者24小时尿蛋白定量正相关(r=0.541),与血小板(platelet,PLT)计数变化负相关(r=-0.493),且与抗双链DNA(double stranded DNA,dsDNA)抗体定量滴度有正相关意义(r=0.638)。结论1. Th17可能参与RA及SLE的发病过程,尤其在RA等炎性关节病中作用更明显。2. Th17细胞与RA的病情活动性相关,活动期相应增加,在RA病程中各个阶段均发挥作用,并参与其骨侵蚀过程,且可能成为独立危险因素,亦参与继发性SS的发生及自身抗体(抗CCP抗体)的产生。3. Th17细胞与SLE的病情活动性相关,活动期相应增加,且可能与患者的肾脏损害程度有关,亦可能影响患者的血液系统尤其是PLT的变化,及与抗dsDNA抗体的作用有关。
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