2型糖尿病患者血清可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体(SuPAR)与早期糖尿病肾病的相关性研究

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:olddai1
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目的:探讨2型糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)患者血清可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体(Soluble Urokinase Plasminogen Activator Receptor,suPAR)水平与糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)分期的关系,同时研究血清suPAR与肾小球滤过率(Estimated Glomerular Filtration Rate,eGFR)、尿白蛋白-肌酐比值(Urine Albumin-Creatinine Ratio,UACR)等临床指标的关系,为早期DKD提供新的血液生物学标记物,为DKD的诊断、干预及治疗提供依据。方法:本研究为横断面研究,于2016年1月至2017年12月共收集了 106例2型DM患者和33例对照者,依据Mogensen标准,将DKD分为5期。收集所有受试者的临床资料,同时采集受试者空腹血样和尿标本进行包括生化在内的检测。使用ELISA法测定血清suPAR。结果:所有受试者血清suPAR浓度平均为595.10±436.99 pg/ml,其中位数为450.17 pg/ml,P25为351.83 pg/ml,P75为 711.50 pg/ml,范围为 130.17~3496.83 pg/ml。不同性别组间(P>0.05)和不同BMI组间(P>0.05)的suPAR浓度无明显差异,但是与年龄(P<0.05)及DM的病程(P=0.001)相关。随着DKD的进展,从DKD Ⅱ期开始,血清suPAR水平开始有逐渐升高,到DKD Ⅲ期以后,与对照组和单纯DM组的受试者相比,受试者的血清suPAR水平开始出现统计学差异。受试者血清suPAR的水平与是否患有高血压病有关(P<0.01),但是与高血压的病程无相关性(P>0.05)。同时与合并冠心病(P>0.05)、脂肪肝(P>0.05)无关,但是与合并脑梗塞(P<0.01)和动脉粥样硬化(P<0.01)有关。既往使用胰岛素(P<0.01)、胰岛素促泌剂(P<0.01)、二甲双胍(P<0.01)的受试者,其血清suPAR水平较未使用者有明显差异;而使用阿卡波糖(P>0.05)、ARB/ACEI类降压药(P>0.05)、钙离子拮抗剂(P>0.05)、β受体阻滞剂(P>0.05)以及他汀类药物(P>0.05)者,其血清suPAR水平较未使用者则无区别。受试者血清suPAR水平与收缩压(r=0.277)有相关性,而与舒张压(r=0.141)和心率(r=0.031)无相关性。血常规指标的分析中,suPAR与红细胞(r=-0.611)、血红蛋白(r=-0.588)、淋巴细胞(r=-0.381)、中性粒细胞/淋巴细胞比率(r=0.527)相关;与白细胞(r=-0.162)、中性粒细胞(r=0.081)、单核细胞(r=-0.17)、嗜酸性粒细胞(r=-0.077)、嗜碱性细胞(r=-0.175)、血小板(r=-0.07)无关。尿检指标的分析中,suPAR与尿微量白蛋白(r=0.679)、尿肌酐(r=0.316)、UACR(r=0.338)、24 小时尿蛋白定量(r=0.394)、尿液比重(r=-0.400)相关;而与尿pH(r=-0.138)、尿NAG酶(r=0.192)无关。在尿常规定量指标的分析中,suPAR与尿蛋白(r=0.731)、隐血(r=0.277)相关,而与尿白细胞(r=0.075)、尿糖(r=-0.135)、尿酮体(r=-0.191)均无相关性。在血生化常规指标的分析中,suPAR与总胆红素(r=-0.390)、直接胆红素(r=-0.407)、间接胆红素(r=-0.374)、低密度脂蛋白胆固醇(r=-0.232)、视黄醇结合蛋白(r=0.570)、肌酐(r=0.663)、尿素(r=0.309)、尿酸(r=0.243)、eGFR(r=-0.646)有相关性;而与甘油三酯(r=-0.133)、总胆固醇(r=-0.057)、高密度脂蛋白胆固醇(r=0.061)、血糖(r=0.133)、白蛋白(r=0.176)、球蛋白(r=-0.040)、空腹胰岛素(r=-0.038)、空腹C肽(r=-0.136)无相关性。多因素回归分析筛选其他临床危险因素后,血清suPAR水平与UACR(β=0.874)、尿微量白蛋白(β=0.868)、血清肌酐(β=1.147)水平呈正相关,与eGFR(β=-3.614)和血红蛋白(β=-2.840)水平呈负相关。ROC曲线分析suPAR诊断早期DKD的最佳切点值为499.33 pg/ml,相应的AUC为0.763(95%CI 0.663-0.863),尤登指数为 0.497,敏感性为 54.7%,特异性为 95%。结论:血清suPAR水平与DKD早期独立相关,并与后续分期关联。血清suPAR可能是诊断早期和监测DKD的一个潜在的生物标志物。
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