医院获得性肺炎克雷伯杆菌下呼吸道感染的临床特征及细菌耐药性的初步分析

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目的:医院获得性下呼吸道感染(LRTI)的病原体主要以肺炎克雷伯菌(KP)、鲍曼不动杆菌(AB)等革兰阴性杆菌为主。KP感染呈逐年快速上升趋势。碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌(CRKP)菌株对绝大部分常用抗菌药物高度耐药,CRKP感染患者的死亡率明显高于碳青霉烯类敏感的肺炎克雷伯菌(CSKP)感染患者。CRKP引起的LRTI的高发病区是呼吸与危重症医学科及重症监护室(ICU)。ICU内CRKP肺炎患者的死亡率高于CSKP肺炎患者。故我们对在苏州大学附属第一医院呼吸与危重症医学科(我院我科)的呼吸重症监护室(RICU)及普通病房住院且临床细菌学标本检出KP的患者的临床资料作了回顾性分析,还选择临床细菌学标本检出AB的患者作对照,以期为医院获得性KP-LRTI的防治,特别是CRKP-LRTI的防治提供有价值的数据。方法:以2016年8月至2020年3月在我院我科RICU及普通病房住院且临床细菌学标本检出KP及AB的患者为收集对象。检出KP或AB的患者分别为198例及157例。根据国内外有关指南的标准,对KP和AB感染与定植、是否为耐碳青霉烯耐药肠杆菌(CRE)进行判定。198例KP患者中:67例诊断为肺炎克雷伯菌下呼吸道感染(KP-LRTI),为KP-LRTI组;12例判定为KP呼吸道定植,为KP定植组。67例KP-LRTI组中:45例符合耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌下呼吸道感染(CRKP-LRTI)判定标准,为CRKP-LRTI组;22例符合碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌下呼吸道感染(CSKP-LRTI)判定标准,为CSKP-LRTI组。12例KP定植组中:8例符合CRKP-定植判定标准,为CRKP-定植组;4例符合CSKP-定植判定标准,为CSKP-定植组。157例AB患者中,50例诊断为鲍曼不动杆菌下呼吸道感染(AB-LRTI),为AB-LRTI组,40例患者符合AB呼吸道定植判定标准。比较KP-LRTI与KP呼吸道定植、CRKP-LRTI与CSKP-LRTI、KP-LRTI与AB-LRTI之间的临床特征、细菌耐药性、治疗方案及有效率。结果:CRKP-LRTI组与CSKP-LRTI组相比:临床出现呼吸衰竭、感染性休克多于CSKP-LRTI组。实验室检查中,淋巴细胞计数(LY)<1.1×109/L患者比例及中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值(NLR)均高于CSKP-LRTI组。KP血培养阳性、行有创机械通气、行≥4项侵入性操作、首次分离出KP前90天内碳青酶烯类使用超过7天的患者比例、急性生理与慢性健康评分(APACHE Ⅱ评分)、90天内死亡率均高于CSKP-LRTI组;首次分离出KP前住ICU天数、首次分离出KP前有创机械通气天数、总有创机械通气天数、总住ICU天数、首次分离出KP前侵入性操作次数、首次分离出KP前90天内接受支气管镜治疗次数均多于CSKP-LRTI组;抗感染72h后好转率低于CSKP-LRTI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。KP-LRTI组与KP定植组相比:临床出现发热、气促、胸闷、呼吸衰竭、肺部啰音、感染性休克多于KP定植组。实验室检查结果中:出现白细胞计数(WBC)>10×109/L(或<4×109/L)、中性粒细胞比值(NE%)>75%(或<40%)、降钙素原(PCT)>0.5ng/ml、超敏C反应蛋白(hs-CRP)>10mg/l的患者比例以及NLR均高于KP定植组。男性、合并慢性肺疾病、行有创机械通气患者比例、总有创机械通气天数、APACHE Ⅱ评分、90天死亡率均高于KP定植组;抗感染72h后好转率低于KP定植组,差异均有统计学意义(P<0.05)。KP-LRTI组与AB-LRTI组相比:临床出现胸闷、气促、呼吸衰竭明显多于AB-LRTI组;出现肺部啰音少于AB-LRTI组。实验室检查中,NLR高于AB-LRTI组。出现碳青霉烯类耐药、行有创机械通气、行≥4项侵入性操作、首次分离出细菌前90天内青霉素类(含β-内酰胺酶抑制剂)使用超过7天患者比例低于AB-LRTI组;出现血培养阳性的患者比例以及APACHEⅡ评分高于AB-LRTI组;首次分离出细菌前有创机械通气天数、总有创机械通气天数比AB-LRTI组更少,差异有统计学意义(P<0.05)。经多因素logistic回归分析发现行有创机械通气、首次分离出KP前90天内使用碳青酶烯类超过7天为KP出现碳青霉烯类药物耐药的独立危险因素,OR值分别为7.085 和 22.782。79例临床标本检出KP的患者对厄他培南、多尼培南、美罗培南、亚胺培南耐药率均为67.1%;对替加环素、头孢替坦、阿米卡星、复方新诺明的耐药率分别为20.3%、63.3%、62%、68.4%;其余抗菌药物的耐药率均高于70%。53例临床标本检出CRKP的患者对头孢吡肟、头孢替坦、阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、四环素、替加环素、复方新诺明的耐药率分别为 94.3%、88.7%、84.9%、94.3%、88.7%、75.5%、26.4%、69.8%;其余抗菌药物的耐药率均为100%。26例临床标本检出CSKP患者对氨苄西林、替卡西林的耐药率均为100%;与CRKP组药敏结果比较,CSKP组仅四环素的耐药率稍高,其余抗菌药物的耐药率均明显低于CRKP组。治疗及预后:45例CRKP-LRTI组患者中,以头孢他啶/阿维巴坦为主的抗感染方案有效率最高,多粘菌素次之,替加环素最低;22例CSKP-LRTI组患者中,以青霉素类(含β-内酰胺酶抑制剂)、碳青霉烯类、替加环素为主的抗感染方案的有效率均高于65%。结论:1、CRKP-LRTI组与CSKP-LRTI组患者比较,KP-LRTI组与KP定植组患者比较,CRKP-LRTI组及KP-LRTI组患者更易合并呼吸衰竭和休克,血淋巴细胞计数更低,抗感染72h后好转率更低,总住ICU天数更长,90天内死亡率更高。2、有创机械通气、首次分离出KP前90天内使用碳青酶烯类时间>7天为KP出现碳青霉烯类药物耐药的独立危险因素。3、药敏试验中CRKP对多种常用抗菌药物高度耐药,仅替加环素有较高敏感度,但中介率相对较高(头孢他啶/阿维巴坦和多粘菌素除外,未作对比);临床治疗中以头孢他啶/阿维巴坦或多粘菌素为主的抗感染方案可作为CRKP-LRTI患者推荐的治疗选择。4、KP-LRTI与AB-LRTI的流行病学相似,实验室检查结果及危险因素相近,但KP-LRTI患者有更低的有创机械通气比例,KP更易引起血流感染,AB则更易出现碳青霉烯类耐药。
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