【摘 要】
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第一部分GOLPH3、NLRP3在胆囊癌组织中的表达及其临床意义目的:探讨高尔基体磷蛋白3（GOLPH3）、NOD样受体蛋白3（NLRP3）在人正常胆囊组织、胆囊癌前病变组织和胆囊癌组织中的表达及临床意义。资料和方法:收集中国人民解放军联勤保障部队第904医院2014年1月至2019年1月行胆囊根治术的63例胆囊癌患者手术标本和临床资料,纳入胆囊癌组,男性21例,女性42例,平均年龄62.5岁。另
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第一部分GOLPH3、NLRP3在胆囊癌组织中的表达及其临床意义目的:探讨高尔基体磷蛋白3（GOLPH3）、NOD样受体蛋白3（NLRP3）在人正常胆囊组织、胆囊癌前病变组织和胆囊癌组织中的表达及临床意义。资料和方法:收集中国人民解放军联勤保障部队第904医院2014年1月至2019年1月行胆囊根治术的63例胆囊癌患者手术标本和临床资料,纳入胆囊癌组,男性21例,女性42例,平均年龄62.5岁。另取同期胆囊轻中度不典型增生的30例患者标本,纳入癌前病变组,男性9例,女性21例,平均年龄62.4岁。取因肝脏创伤或巨大肝血管瘤行外科手术的20例患者切除的正常胆囊标本,纳入正常组,男性7例,女性13例,平均年龄61.9岁。免疫组化检测各组胆囊组织GOLPH3、NLRP3、Ki-67的表达,并计数阳性率,分析GOLPH3、NLRP3和Ki-67三者间的相关性。log-rank检验及Cox回归分析胆囊癌患者GOLPH3、NLRP3表达与生存预后的关系。结果:1.GOLPH3、NLRP3、Ki-67在胆囊癌组GOLPH3、NLRP3阳性率分别为71.4%（45/63）、68.3%（43/63）,癌前病变组分别为43.3%（13/30）、36.7%（11/30）,正常组分别为15.0%（3/20）、5.0%（1/20）,其表达在胆囊癌组、癌前病变组、正常组依次降低。2.胆囊癌组织中GOLPH3表达阳性率、NLRP3表达阳性率均与Ki-67表达阳性率呈正相关（r=0.972和r=0.969,均P<0.05）。3.GOLPH3与NLRP3表达阳性率呈正相关（r=0.972,P<0.05）,且kappa检验提示患者中GOLPH3与NLRP3阳性表达正相关（Kappa=0.774,P<0.05）。4.与阴性表达患者相比,GOLPH3阳性表达患者在肿瘤所在位置（颈部vs.底体部）、浸润深度、有无淋巴结转移、分化程度、生长模式、TNM分期、术前CRP等方面存在差异（P<0.05）;NLRP3阳性表达患者在肿瘤所在位置（颈部vs.底体部）、浸润深度、有无淋巴结转移、分化程度、生长模式、TNM分期、术前CRP和术前CA199等方面差异存在统计学意义（P<0.05）。5.随访1～68个月,中位随访时间23.6个月。单因素分析显示,胆囊癌患者术后生存与肿瘤部位、血管侵犯、淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM分期、R0切除、术后化疗、术前糖类抗原19-9、GOLPH3和NLRP3蛋白表达相关（均P<0.05）;多因素分析,GOLPH3阳性（HR=4.891,95%CI:1.776～13.470）、NLRP3阳性（HR=3.006,95%CI:1.273～7.099）是胆囊癌患者术后生存的独立危险因素。结论:1.GOLPH3和NLRP3胆囊癌组织中高表达,并呈正相关。2.GOLPH3、NLRP3与胆囊癌组织中Ki-67的表达正相关。3.GOLPH3、NLRP3阳性是胆囊癌患者术后生存的独立危险因素。第二部分GOLPH3调控NLRP3对胆囊癌细胞增殖的作用及其机制目的:探讨GOLPH3与NLRP3促进胆囊癌细胞增殖的机制,为胆囊癌的治疗提供新的潜在分子靶点。方法:1.在胆囊癌细胞GBC-SD中,通过LipofectamineTM2000转染GOLPH3的SiRNA和过表达质粒,WB检测干扰和过表达效果,CCK-8和EDU检测细胞增殖情况。2.在GBC-SD细胞中转染GOLPH3的SiRNA和过表达质粒,WB检测NLRP3、Caspase-1/P10蛋白表达。3.在GBC-SD细胞中转染NLRP3的SiRNA,WB检测GOLPH3、Caspase-1/P10蛋白表达。4.在GBC-SD中同时过表达GOLPH3和下调NLRP3,在共转染实验体系中通过CCK-8和EDU实验检测胆囊癌增殖情况。结果:1.下调GOLPH3抑制胆囊癌细胞GBC-SD增殖,过表达GOLPH3促进胆囊癌细胞增殖。2.下调和过表达GOLPH3,NLRP3与Caspase-1 P10蛋白水平分别出现下降与升高。3.下调NLRP3,Caspase-1 P10蛋白水平下降,但GOLPH3蛋白表达无变化。4.过表达GOLPH3同时下调NLRP3蛋白表达,Caspase-1 P10蛋白水平和胆囊癌细胞GBC-SD增殖较对照组无明显变化（P>0.05）。结论:在胆囊癌细胞GBC-SD中,GOLPH3通过促进NLRP3表达,活化Caspase-1蛋白,促进肿瘤细胞增殖。
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