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三七素(Dencichine),分子式C5H8N2O5,分子量为176.13,化学名为β-草酰基-L-α,β-二氨基丙酸(β-N-oxalyl-L-α,β-diamino-propionic acid),是三七中主要的止血成分,一种八肽非蛋白质氨基酸,存在于豆科、五加科植物中。三七素在药理机理及安全性方面相关文献报道较少,并没有系统性的阐述,本文的研究将对三七素的止血机理进行进一步探究,以期为三七素的临床应用提供科学依据与参考。 本文探究了三七素在温度、光照影响下的稳定性。采用高效液相色谱法(HPLC法)和紫外分光光度法(UV法)两种方法对比,研究温度、光照对三七素稳定性。分别于2、4、6、8、10 d取样测定三七素含量,进行测定三七素稳定性。结果表明三七素在4℃条件下含量损耗较少,温度的越升高,三七素含量损耗越多。光照对三七素的含量不明显的影响。三七素在4℃条件下最稳定,稳定性结果:4℃>14℃>24℃>34℃;光照对三七素的稳定性无明显影响。 此外,本文研究了三七素的急性毒性和神经毒性。按照化学药物急性毒性试验技术指导原则(2005年版),昆明种小鼠50只,随机分为三七素ⅰ组、三七素ⅱ组、三七素ⅲ组、三七素ⅳ组,剂量分别为100mg/kg,50mg/kg、25mg/kg、12.5mg/kg,和空白对照组,腹腔注射给药后观察7天小鼠的自发活动、外观症状、小鼠死亡数及实验结束对小鼠进行解剖,观察主要脏器和组织有无肉眼可见的病理学变化。腹腔注射24小时后,进行血常规检查和血液生化指标检查。三七素腹腔给药途径无法测出LD50,小鼠的自发活动、外观症状、小鼠死亡数,主要脏器和组织均表现正常;在三七素高浓度时,小鼠的自发活动表现为一定的神经毒性,1-2小时神经毒性逐渐降低,小鼠恢复正常。血常规检查以及血液生化学检查各指标均在正常范围。三七素急性毒性表现为低毒或无毒,在高剂量时对神经有一定的毒性,但毒性可逆,在临床上应用时,应注意剂量的选择。 本文还探究了三七素的止血机理,研究三七素对凝血功能的影响即其对凝血系统、血小板聚集和纤溶系统的影响。SD大鼠60只,体重(200±20) g,昆明种小鼠60只,体重(20±2) g,雌雄各半,分空白对照组、酚磺乙胺注射液组、三七素DEⅠ组(40 mg/kg)、三七素DEⅡ组(20 mg/kg)、三七素DEⅢ组(10 mg/kg),三七素DEⅣ组(5 mg/kg),测定凝血时间和测定三七素对凝血系统、血小板聚集、纤溶系统的影响。与空白对照组比较,三七素各组能显著缩短小鼠凝血时间(P<0.01),三七素能显著影响大鼠的凝血系统的凝血因子(P<0.05)和血小板聚集(P<0.01),对纤溶系统影响显著(P<0.01)。三七素的止血机制可能与凝血系统、血小板聚集和纤溶系统均有关。 最后,本文探讨了三七素联合云南白药创可贴对外伤切口的止血效果。纱布组(空白对照组),云南白药创可贴组(阳性对照组),纱布Ⅰ组,纱布Ⅱ组,云南白药创可贴Ⅰ组,云南白药创可贴Ⅱ组,分别贴在纵切口上,测定出血时间以及出血量,观察伤口愈合情况。与阳性对照组相比,出血时间(P<0.01)以及出血量具有显著性差异,与纱布组比较,伤口愈合较好。三七素联合云南白药创可贴,有显著的协同作用,在市场上的推广使用,具有借鉴意义。