中国东北地区人群谷胱甘肽转硫酶P1基因多态性及其与胃癌遗传易感性的关系

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前言 胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一。在我国其年患病率为300.87/10万,死亡率29.31/10万,属胃癌高发国家。尤其在我国北方胃癌高发地区死亡率男性为49.55/10万,女性为22.23/10万。目前在研究胃癌发病机制过程中,人们逐渐意识到不同个体易感性不同在其发生、发展中的重要作用。人群中存在易感个体是由于一些与肿瘤相关的基因存在多态性。各种易感因素破坏了基因组的稳定性后,携带易感基因型的人当暴露于相似诱因条件下,更易于患肿瘤。 谷胱甘肽-S-转硫酶(GST)属Ⅱ相代谢酶,是由两个同源二聚体亚基组成的一组同功酶家族,主要包括4个家族:A、M、T、P(旧命名分别为α、μ、θ、π)。其中GSTM1和GSTT1的人群多态性以及与肿瘤易感性关系的研究开展较早,GSTPI的人群多态性近年来引起医学界注意。hGSTP1是hGSTS家族中酸性同功酶P1的编码基因,1989年Board等分离了人类GSTP1基因的cDNA克隆,将其定位于染色体的11q13,并首次报道了GSTP1基因的外显子5(Ile105→Val)和外显子6(Alal14→Val)存在多态性。GSTP1基因编码产物GSTP1酶含有210个氨基酸,有研究表明位于第105位点的氨基酸序列对于蛋白质的的生物学功能十分重要,该位点氨基酸的替代改变了氨基酸的体积和疏水性,从而影响了酶的热稳定性。据报道GSTP1酶-Val105的热稳定性比GSTP1酶-Ile105的低2-3倍。而第114位氨基酸位于酶与疏水底物结合位点之外,GSTP1酶-Val114的酶活力较GSTP1酶-Alal14并无明显下降。 胃癌一直是我国重点防治的恶性肿瘤之一。我国胃癌高发于东南沿海和西北、华北、东北等部分人口众多的农村地区。流行病学调查资料表明,辽宁省庄河市每年新发现胃癌和因胃癌死亡的病例均在400例左右,占当
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